温和灸对神经根型颈椎病大鼠ERS介导的神经细胞自噬与凋亡的影响*
2021-07-02粟胜勇蔡慧倩覃美相黄小珍
张 熙,粟胜勇,蔡慧倩,覃美相,黄小珍,黄 梅,代 琪,林 安
(1.广西中医药大学研究生院 南宁 530001;2.广西中医药大学第一附属医院针灸科 南宁 530023)
神经根型颈椎病(cervical spondylotic radiculopathy,CSR)是颈椎病的常见类型,约占颈椎病发病的60%[1],临床上以神经病理性疼痛为主要表现[2]。研究证实[3],神经病理性疼痛产生的重要原因之一是神经细胞自噬功能紊乱导致的细胞凋亡和坏死。研究表明,内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)是介导细胞自噬与凋亡的重要途径[4],并且参与了神经病理性疼痛的诱发与维持[5]。ERS作为细胞的一种保护机制,其介导的细胞自噬可通过细胞内底物的分解代谢参与维持ATP的产生,进而回收、降解异常蛋白质和细胞器以维持细胞代谢平衡,减少细胞凋亡,修复受损神经[6],而当刺激因素持续存在导致ERS表达过强时,自噬功能出现紊乱将导致细胞凋亡,加重神经病理性疼痛[7,8]。因此,调控神经细胞自噬水平,缓解内质网过度应激以减少细胞凋亡可能是缓解CSR疼痛的关键。
临床研究证实[9,10],采用艾灸疗法治疗CSR疗效确切,具有良好的镇痛效应,课题组前期研究亦证实[11],艾灸疗法可通过下调炎症因子的表达,去除炎性刺激而治疗本病,但基于ERS介导的神经细胞自噬与凋亡机制探讨艾灸疗法缓解CSR神经病理性疼痛的镇痛机制研究仍缺乏。因此,本研究通过构建CSR大鼠模型,选取大椎穴进行温和灸干预,观察其镇痛效应、自噬小体和细胞超微结构以及ERS标准性蛋白GRP78,ERS介导细胞凋亡的关键蛋白Caspase-12、CHOP表达的变化,探讨温和灸缓解CSR大鼠神经病理性疼痛可能的镇痛机制。……
