俞云飞，王建伟，冯 骅，尹 恒，华 臻，吴 毛

(无锡市中医医院骨科 无锡 214000)

1 引文

骨折作为以骨小梁损伤断裂为病理特征的临床疾病，骨折愈合是指骨折处连续性组织修复，而骨组织的修复重建涉及多种组织和细胞参与，其中干细胞来源的骨组织重建是骨折修复的重要组成部分，骨髓则是干细胞的主要来源。骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells，BMSCs)也称骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cell，MSC)是骨髓内存在的一类非造血干细胞，当机体发生骨折时，在局部微环境的诱导刺激下，向骨折处聚集、迁移，诱导并分化成为成骨细胞参与骨组织修复与重建。现代研究表明[1]，BMSCs可以在多种生物信号因子及信号通路的调控下参与骨代谢过程。骨形态发生蛋白(BMP)属于转化生长因子β(TGF-β)超家族，包括BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-9等具有骨诱导活性的生物因子，被证实可以通过Smad、Wnt等骨代谢相关信号通路参与调控BMSCs介导的骨修复过程[2]。

Sclerostin也称骨硬化蛋白/硬骨素，作为骨细胞和软骨细胞特异性表达的分泌性蛋白，早期研究中被当做BMP抑制剂，通过调节Smad信号通路参与骨代谢形成过程。近期研究表明[3]，Sclerostin主要通过阻碍Wnt信号通路激活，而非既往认为的抑制Smad通路调控骨代谢过程。国外有学者发现[4]，Sclerostin基因敲除小鼠中骨量明显增加，而过表达小鼠出现骨量减少、成骨细胞数量减少等趋势。在对BMSCs细胞的相关研究中发现[5]，Sclerostin不仅可以抑制BMSCs的成骨分化过程，还可以减弱BMSCs细胞增殖活性及钙化作用，对骨形成起负性调控作用。目前已证实，经典Wnt信号通路是调节BMSCs成骨分化的重要途径，该途径的激活可促进成骨细胞分化与细胞矿化现象发生。……