冯佼

据调查，目前，我国大部分医院留取标本中所检出的耐药菌以产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）为主，这两类菌也是引发医院感染的多重耐药菌，治疗的有效药物有替考拉宁、万古霉素。相关报道表示，临床已经出现对万古霉素的敏感性金黄色葡萄球菌。基于此，对金黄色葡萄球菌耐药机制展开了针对性研究，为临床提供参考。

1细菌耐药介绍

细菌耐药在临床中也被称之为抗药，即细胞在抗菌药物作用中的耐受性。针对疾病产生的原因可将细菌分为获得性耐药与固有性耐药，获得性耐药即细菌接触抗生素后通过某类机制而产生的无法被药物所杀灭的抵抗力，固有耐药指的是由细菌基因决定的天然耐药性。在这两种耐药原因中，获得性耐药被视为细菌产生耐药的主要因素。细菌耐药在全球的发展趋势相当严峻，又以“超级细菌”所引起的细菌耐药成为抗感染领域所关注的热点以及难点问题。据相关研究了解到，细菌能通过产生碳青霉烯酶以及形成垂直与水平传播耐药基因的整合子系统、使外膜孔蛋白多个通道缺失、生物腊形成、抗菌药物作用靶位改变等各类途径，同时还能介导产生细菌多重耐药（MDR）、泛耐药（PDR）。

2金黄色葡萄球菌与产超广谱β-内酰胺酶的主要耐药机理

金黄色葡萄球菌是20世纪60年代由英国初次报道的一类严重耐药致病菌，20世纪80年代后，全球各地也相继出现了金黄色葡萄球菌医院感染的暴发流行情况，直到如今引发了较高的病发率以及病死率，增加临床治疗难度，加重医疗机构的医疗负担。金黄色葡萄球菌的耐药同样分为固有耐药与获得性耐药。固有耐药由染色体介导，产生耐药性主要是因为细菌所产生的一类特殊青霉素结合蛋白，分子量主要为78000，能降低β-内酰胺酶与细菌抗生素的亲和力，引发细菌对β-内酰胺酶抗生素出现耐药反应。青霉素结合蛋白是参与细胞壁肽聚糖成分合成的酶，在结合β-内酰胺酶抗生素后会失去活性，并抑制细胞壁的合成，致使细菌死亡。获得性耐药是由质粒所介导，在细菌获得耐药基因后将会产生大量的β-内酰胺酶，造成耐酶类青霉素缓慢失去活性，从而显出耐药性，大部分为临床耐药。

3金黄色葡萄球菌与产超广谱β-内酰胺酶的应对措施

3.1 金黄色葡萄球菌的应对方法

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌无论对抑菌圈大小，还是β-内酰胺酶类抗生素MIC值，检查者必须向临床报告对β-内酰胺酶类（头孢菌素类、青霉素类、碳氢酶烯类）、加酶抑制剂复合制剂耐药，避免误导临床用药。金黄色葡萄球菌感染在临床中的治疗是十分棘手的，更重要的是一些抗生素往往具有多重耐药，如四环素类、氨基糖苷类、喹诺酮类、大环内脂类等均存在多重耐药现象。万古霉素是当前临床治疗金黄色葡萄球菌疗效显著的抗生素，替考拉宁同样有与万古霉素类似的抗金黄色葡萄球菌活性。尽管金黄色葡萄球菌的流行病学特征在不断变化，但是所产生的原因也极为类似，即抗生素选择压力。金黄色葡萄球菌对万古霉素、苯唑西林、青霉素耐药也是抗生素选择压力的一大后果，为此，不仅对HA-金黄色葡萄球菌，亦或是CA-金黄色葡萄球菌，我们的主要任务仍是将抗生素压力降到最低状态，以此控制耐药株的产生。

3.2 产超广谱β-内酰胺酶的应对方法

对于一些肠杆菌属菌（如枸橼酸杆菌、肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌等），一旦出现产超广谱β-内酰胺酶，不管是体外试验对二代头孢菌素、三代或四代头孢菌素，还是单环类抗生素药敏试验结果情况，试验室必须对以上药敏报告耐药，同时对全部青霉素类以及一代头孢菌素药敏结果耐药，青霉素酶抑制剂活力降低，结果报告也有可能耐药。此外，对于氨基糖苷类、喹诺酮类耐药率也要控制在70%以内，临床在遇到因产超广谱β-内酰胺酶所引发的感染重症时，可首选碳青酶烯类药物。我国相关机构通过现代分子生物学理论，针对产超广谱β-内酰胺酶的耐药表型特征以及流行情况进行分析，对产超广谱β-内酰胺酶的细菌感染，认为碳青酶烯类、头霉素类是相对理想的选择。

4耐药菌感染的防治对策

（1）临床医师必须从思想上加以重视，加强对相关细菌耐药知识的学习，并及时更新，关注实时的国内外、本医院、本地区耐药菌的监测情况、耐药菌流行情况、相应的抗生素敏感情况，围手术期间要主动监测患者敏感抗生素以及耐药菌，警惕各类引发感染的可能性，做好防范。

（2）严格参照国家卫生与健康委员会制定的关于抗生素合理使用的规定，在此基础上进行治疗性用药与预防性用药，治疗感染性疾病时，还要注意及时取材进行针对性的培养检测，出现阳性结果时要即刻停止经验性治疗，转为针对性靶向治疗，待病情控制后要主动停药。

（3）在治疗原发疾病时，尤其要注意保护肠道屏障，对易产生耐药菌感染或危重症患者必须采取各类综合措施（包含營养支持），提升患者生命质量，增强免疫功能。

5结束语

感染是所有外科医师在诊断与治疗疾病时必须重点关注的问题，临床感染的发现、发生以及能否得到有效控制，将直接关乎治疗的成功性以及患者预后。外科医师往往十分关注因疾病本身或创伤所引发的、由细菌繁殖污染所致使的各类外科感染，因细菌耐药引起的医院感染问题则易被忽视。针对此类情况，医师必须重视细菌监测与用药，避免院内感染问题的发生。