史喜绢，刘原子，张大俊，侯 景，申超超，杨 博，张 婷，袁兴国，任瑞瑞，杜晓华*，张克山*，郑海学，刘湘涛

(1.甘肃农业大学动物医学院,兰州 730070； 2.中国农业科学院兰州兽医研究所 家畜疫病病原生物学国家重点实验室 农业部畜禽病毒学重点开放实验室 国家口蹄疫参考实验室，兰州 730046)

口蹄疫(foot-and-mouth disease，FMD)是由口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus，FMDV)感染偶蹄动物引起的一种烈性传染病[1-3]。FMDV是微RNA病毒科(Picornaviridae)口蹄疫病毒属(Aphthovirus)的成员，已知有O、A、C、Asia1和SAT1、SAT2、SAT3 7种血清型，成熟的FMDV粒子无囊膜，具有二十面体对称性[4-6]。FMDV全基因组约为8 400 bp，含有一个大的开放阅读框(ORF)，ORF编码的多聚蛋白被病毒自身编码的蛋白酶(L、2A、3C)切割成4个结构蛋白和8个非结构蛋白[7-9]。FMDV可利用自身编码的蛋白进化形成抑制或逃避宿主先天性免疫反应，从而促进其自身在宿主体内的存活和复制[10]。FMDV前导蛋白酶(LPro)通过降低IFN-α/β和干扰素刺激因子的早期分泌水平，从而阻止宿主蛋白的合成[11]。FMDV 3A蛋白能抑制病毒触发的IFN-β信号通路，从而逃避宿主免疫反应[12]。同样，宿主也可以识别病原体并激发炎症反应来抑制病毒复制[13]。已经发现有一些宿主蛋白在FMDV复制过程中起重要作用，如DCTN3与FMDV 3A结合负调控FMDV复制[14]。

CTSS是半胱氨酸蛋白酶家族中具有内切肽酶活性的重要成员，由N端16 aa信号肽(SP)、前肽和成熟肽331个氨基酸组成的非活化酶原，其活化需要蛋白酶裂解其N端前肽或由各种因素诱导[15]。CTSS酶活性是其发挥功能的关键，如棕榈酸酯抑制组织蛋白酶诱导内皮细胞侵袭从而抗血管生成，部分是通过抑制CTSL和CTSS活性而起作用的[16]。……