基于PI3K/AKT通路探讨电针预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制*
2021-06-30全爱君张师伟蔡国锋李世伟尚莉莉
全爱君,魏 巍,张师伟,蔡国锋,李世伟,尚莉莉
(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)
临床治疗过程中对于发病率、致残率和死亡率都比较高的缺血性脑卒中治疗最有效的方法就是及时恢复缺血区域的血液供应,挽救缺血半暗带,但缺血后的血液恢复会进一步导致组织损伤和功能障碍[1-2]。医药工作者普遍认为降低再灌注损伤是治疗缺血性脑卒中的关键因素[3-4]。脑缺血再灌注损伤机制并不明确,但主要与能量代谢障碍、线粒体损伤、氧化应激、钙超载、兴奋性氨基酸毒性和神经细胞凋亡有关[5-8]。
磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Serine /threonine kinase,Akt)信号通路是膜受体信号向细胞内转导的重要途径,对于维持细胞的生存和抑制细胞凋亡起关键作用[9],Akt是PI3K下游信号通路的主要靶点,处于中心环节,活化的Akt是发挥抗凋亡的关键作用,具有抑制多种刺激引起的细胞凋亡作用[10-11]。研究发现PI3K/Akt是促进细胞存活的重要信号通路,在脑缺血再灌注过程中能够减轻对神经细胞的损伤,促进神经元细胞存活作用[12-14]。缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是在特定的缺氧条件下广泛存在的一种缺氧应答调控因子,通过转录及转录后的调控,使机体适应缺血或缺氧环境,同时研究证明HIF-1α在细胞凋亡过程中起着关键作用[15-16]。研究发现通过调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路能够减轻肺缺血再灌注损伤[17-18]。
研究表明,电针可以调控脑缺血再灌注大鼠海马CA1区的CREB及其磷酸化水平(p-CREB)的表达,减小梗死面积,改善认知功能。电针曲池、足三里穴,头针透刺百会、曲鬓穴治疗方法可调控炎症相关信号通路。……
