李歌 代云 冀梁 关东升

河南中医药大学第二临床医学院（郑州450003）

脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是一种与年龄密切相关的高患病率疾病，并且是造成认知障碍的主要原因，其引起的认知功能障碍在血管性痴呆中占比35% ～67%［1］。目前有研究发现氧化应激为发病的关键，其通过干扰一氧化氮信号通路损害脑血管的功能，并与CSVD引起的动脉非淀粉样变和淀粉样变以及其重要危险因素密切相关［2-3］。

中医药理学研究显示，百里醌有抗氧化应激、抗炎症反应、抗细胞凋亡、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等广泛的生物学活性［4-5］。更有研究表明，百里醌是有效的亲氧化剂，可维持多种抗氧化酶的还原性［6］，能缓解辐射小鼠的氧化损伤，降低癫痫持续状态大鼠的脑损伤［7］。相关研究发现，百里醌可在葡萄酸钠小鼠结肠炎模型中上调结肠组织中谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，下调丙二醛（MDA）水平［8］。

至今，有关百里醌对CSVD 认知功能和氧化应激的研究甚少，本研究选用SHRsp 大鼠模型以研究氧化应激与CSVD 发病的关系，并探讨百里醌治疗CSVD 的作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物、主要试剂和仪器10 只15 周龄雄性SD 大鼠；30 只15 周龄雄性卒中易感型自发性高血压大鼠，SPF 级，体质量250 ～300 g，购自上海SLK 生物科技有限公司，给予标准光照周期（12 h光照，12 h 黑夜），室内温度（21±2）℃，湿度50%～70%，饲养条件均符合国家标准GB14925-2010 规定。实验在河南省中医院实验动物中心进行，使用许可证号【SYXK（豫）2016-0009】。百里醌购自美国Sigma 公司。SOD 测定试剂盒（A001-3-2）、过氧化氢酶（CAT）测定试剂盒（A007-1-1）、GSH 测定试剂盒（A006-1-1）、MDA 测定试剂盒（A003-1-1）、活性氧（ROS）测定试剂盒（E004-1-1）均购自南京建成生物工程研究所。……