程亮亮 田毅 谭义文 王丹

(中南大学湘雅医学院附属海口医院麻醉科,海南 海口 570208)

术后神经认知功能障碍(Post-operative neurocognitive dysfunction，PNCD)是老年麻醉手术后常见的中枢神经系统并发症，具有记忆受损、认知功能异常等表现，影响疾病恢复进程，甚至会发展为老年痴呆，严重影响患者的生活质量[1]。目前，临床尚无有效防治PNCD的手段，部分药物通过减轻全身炎症或营养神经治疗效，但果仍不理想[2-3]。临床研究表明，临床常用吸入麻醉药物，如七氟醚、氟烷等，具有诱导迅速、无明显蓄积、苏醒快等优点，但高浓度药物仍会对中枢神经功能造成损伤，尤其是老龄人群广泛存在脑组织功能退化，麻醉术后PNCD发生风险较高[4-5]。动物实验研究发现[6-7]，七氟醚吸入麻醉可能通过激活海马神经元自噬引起海马神经元损伤，具有一定神经毒性作用。右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)属于高选择性α2肾上腺素能受体(α2 adrenergic receptor，α2-AR)激动剂，具有镇静、镇痛作用，常于老年患者麻醉诱导前用药，以稳定诱导过程中血流动力学，辅助全身麻醉[8-9]。近年来，有报道认为DEX可预防老年非心脏手术患者术后PNCD发生风险，但具体影响机制尚不明确[10]。鉴于此，本研究在七氟醚麻醉下采用肝叶部分切除术建立PNCD大鼠模型，模拟腹腔术后神经功能损伤，观察不同剂量DEX通过自噬信号通路磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)对老年PNCD大鼠神经功能的影响，为DEX临床应用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 主要试剂 右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限……