杨 帆,朱 梦,仝 倩

(江苏九旭药业有限公司,徐州 221200)

富马酸伊布利特,化学名为N-[4-[4-(乙基庚基胺)-1-羟基丁基]苯基]甲磺酰胺富马酸盐,是一种安全、有效、快速转复房颤抗心律失常药物[1]。在富马酸伊布利特的合成过程中用到二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇和丙酮等有机溶剂,药物中残留的溶剂会增加毒性,因此应在药品生产过程中对引入溶剂的残留量进行测定[2],以保证药品的安全性。

目前,关于溶剂残留量的测定方法主要有气相色谱法(GC)[3-5]、气相色谱-质谱法(GC-MS)[6-7],还有文献报道采用顶空-气相色谱法对富马酸伊布利特原料药中有机溶剂残留量进行测定[8-9]。为有效控制富马酸伊布利特的质量,保证药品的疗效,本工作结合其制备工艺,根据人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)Q3C(R7)及《中华人民共和国药典》2015年版通则中对残留溶剂的控制要求[10],采用顶空-气相色谱法对富马酸伊布利特原料药中可能存在的二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇和丙酮等溶剂残留进行测定。

1 试验部分

1.1 仪器与试剂

Agilent 7890B型气相色谱仪;7697A 型顶空自动进样器;XSE 205DU 型电子天平(十万分之一天平)。

混合对照品储备溶液:分别称取二氯甲烷约48.0 mg、四氢呋喃约57.6 mg,用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解并定容至10 mL 容量瓶中,摇匀,配制成二氯甲烷和四氢呋喃的混合储备溶液;再分别称取乙酸乙酯40 mg、乙醇40 mg、丙酮40 mg,移取二氯甲烷和四氢呋喃的混合储备溶液1 mL,用DMF稀释溶解并定容至100 mL容量瓶中,得到二氯甲烷的质量浓度为48.0 mg·L-1,四氢呋喃的质量浓度为57.6 mg·L-1,乙酸乙酯、乙醇、丙酮的质量浓度均为400 mg·L-1的混合对照品储备溶液。……