邓护军，马利娟，王军绪，田真真，刘 斌

(1.西安万隆制药股份有限公司，陕西 西安 710119;2.陕西国际商贸学院医药学院，陕西 西安 712046)

吡咯及其衍生物是一类非常重要的五元含氮杂环化合物。作为一种常见的分子母核结构，多取代吡咯结构广泛存在于各种药物分子中，例如降血脂药物阿托伐他汀(Atorvastatin)[1-2]、抗肿瘤药物他莫司汀(Tallimustine)[3-4]、非甾体类抗炎药物托麦汀(Tolmetin)等[5](图1)。多取代吡咯结构也被大量地应用于药物分子的设计合成，如钾离子竞争性酸阻断剂[6]、HIV-1整合酶抑制剂[7]、α7烟碱型乙酰胆碱受体调节剂[8]、抗肿瘤活性分子[9-10]等，均取得了很好的效果，研究者因此对多取代吡咯类化合物的合成和应用研究更加重视[11-12]。

图1 含有多取代吡咯结构的药物

吡咯类化合物的常用合成方法有Paal-Knorr吡咯合成[13]、Hantzsch吡咯合成[14]、Barton-Zard吡咯合成[15]等，这些方法均具有一定的底物局限性。为了合成结构新颖的多取代吡咯类化合物、研究其在药物分子设计合成中的应用，作者以β-硝基苯乙烯(Ⅱ)和乙酰丙酮为原料，在有机碱条件下，通过Michael加成反应得到中间体Ⅲ，再经过硝基还原、关环反应得到目标化合物1-(2-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)乙酮(Ⅰ)，中间体及目标化合物结构经1HNMR和MS表征，并着重考察碱催化的β-硝基苯乙烯和乙酰丙酮的Michael加成反应条件。合成路线见图2。

图2 1-(2-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)乙酮的合成路线

1 实验

1.1 试剂与仪器

β-硝基苯乙烯、乙酰丙酮、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)、N,N-二异丙基乙胺(DIEA)、三乙烯二胺(DABCO)、三乙胺(TEA)，泰坦科技股份有限公司；铁粉(60～80目)，无锡亚秦联合化工有限公司；……