王会会，姜明星，戴 梦，葛鹍鹏*，鞠加学*，任风芝，张雪霞

(1.微生物药物国家工程研究中心 河北省工业微生物代谢工程技术研究中心 华北制药集团新药研究开发有限责任公司，河北 石家庄 050015；2.华北制药华胜有限公司，河北 石家庄 050015)

万古霉素(Vancomycin)是由东方拟无枝酸菌发酵产生的一种糖肽类抗生素[1]，早期由美国礼莱公司开发生产，1958年获FDA批准上市[2]。万古霉素通过抑制细胞壁中磷脂和多肽的生成来干扰细胞壁的合成，从而抑制细菌的生长和繁殖[3]。20世纪80年代，随着β-内酰胺类抗生素的大量使用，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染逐渐流行。万古霉素是临床治疗MRSA严重感染的重要药物[4]，越来越受到研究者的关注，应用日渐增多[5]。国内万古霉素生产厂家主要是浙江新昌制药、浙江海正药业、福星医药、重庆大新药业及华北制药等几家大型企业[6-7]，销量逐年递增。

为提高发酵单位、降低产品成本[8]，作者在对实验室菌株(东方拟无枝酸菌V19-07)进行选育的基础上，对其发酵工艺进行优化，包括发酵温度、发酵液pH值、通气量和溶解氧浓度等，以期为万古霉素规模化生产奠定基础。

1 实验

1.1 菌株与培养基

东方拟无枝酸菌(Amycolatopsisorientalis)V19-07，由华北制药华胜有限公司提供。

种子培养基(g·L-1)：葡萄糖20.0，蛋白胨5.0，NaCl 5.0，K2HPO40.3，pH值7.0～7.2。

发酵培养基(g·L-1)：葡萄糖30.0，玉米淀粉80.0，酵母粉10.0，低温豆饼粉15.0，NaCl 1.0，KH2PO40.1，pH值7.0～7.2。

1.2 仪器

Innova 2300型发酵摇瓶机，美国New Brunswick Scientific；FUS-15L型种子罐、FUS-50L型发酵罐，上海国强生化工程装备有限公司；LC-2030C型高效液相色谱仪，日本岛津公司；LXJ-ⅡC型低速大容量多管离心机，上海安亭。……