电针对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠下丘脑β淀粉样蛋白、Tau蛋白磷酸化水平与糖原合成酶激酶-3的影响*

2021-06-28王静芝杜艳军黄浏娇周焕娇

中国中医基础医学杂志 2021年5期

王静芝，杜艳军△，陈丽，黄浏娇，瞿涛，周焕娇，陈茜

(1.湖北中医药大学针灸骨伤学院/针灸治未病湖北省协同创新中心，武汉 430061；2.湖北中医药大学中医临床学院，武汉 430061)

随着人口老龄化日益严重, 老年期痴呆的发病率呈上升趋势。轻度认知功能损害(mild cognitive impairment, MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种不稳定的认知损伤状态，每3～4年有20%～66%的MCI患者认知功能持续恶化，最终导致痴呆的发生，其中大部分为阿尔茨海默型痴呆(alzheimer disease，AD)，MCI是AD的重要危险因素[1-2]。胰岛素对中枢神经系统的影响包括摄食行为、能量储存、记忆认知功能[3]，中枢胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)可以引起轻度认知功能损害，轻、中度认知功能下降[4]。

Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用产生，Aβ的増加与沉积可通过生成具有神经毒性的老年斑诱发神经元变性与死亡。神经元微管相关蛋白(Tau蛋白)过度磷酸化则是认知功能损害的又一发病机制[5-6]。胰岛素信号转导通路PKB/Akt的生理底物糖原合成酶激酶-3(glucogen synthase kinase-3,GSK3)，具有GSK-3α和GSK-3β 2种形式的异构体，其活性与Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化密切相关[7]。

本研究在造模同时给予受试动物电针预防性治疗，与造模成功后的电针治疗组作为对照，旨在观察电针预防性治疗对胰岛素抵抗大鼠认知功能的保护作用。并通过观察各组大鼠下丘脑Aβ42、p-tau、GSK-3α与GSK-3β表达变化与差异，探讨电针治疗在防治胰岛素抵抗大鼠轻度认知功能损害的效应机制。