缺氧诱导食管鳞癌细胞中白细胞介素-7表达促进肿瘤进展
2021-06-28张维敏张凌瑗詹启敏
陈 杰,王 嫣,张维敏,赵 笛,张凌瑗,詹启敏
北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所分子肿瘤学研究室,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142
食管癌是常见的消化道肿瘤,中国是食管癌高发国家之一,世界上超过50%的食管癌发生在中国[1-3]。现阶段中国食管癌患者5年生存率为30.3%。食管癌有两种主要的病理学类型,分别为食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)。在中国,食管癌的类型主要为ESCC,占95%以上。临床上治疗ESCC的一线化疗药物主要为顺铂,但是其效果不佳,极易出现耐药。此外,ESCC分子分型不明确,导致很多基于分子靶点开展的靶向治疗的效果仍存在争议。因此,阐明诱导ESCC进展的分子机制将为治疗ESCC提供有效的分子靶点。
缺氧是介导实体瘤进展的重要因素[4]。临床研究[5]显示,缺氧与肿瘤患者不良预后密切相关。在基础医学研究中,缺氧能够诱导肿瘤细胞代谢改变、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及肿瘤干细胞形成,使肿瘤细胞增殖、侵袭、转移能力增强,并产生放化疗抵抗[6-8]。研究[9]发现,缺氧能够诱导肿瘤细胞自分泌细胞因子,进而促进肿瘤进展。本研究将筛选缺氧诱导ESCC细胞中细胞因子表达谱,并重点研究白细胞介素(interleukin,IL)-7对缺氧情况下ESCC进展的影响。
1 材料和方法
1.1 试剂与耗材
IL-7中和抗体(货号:MAB207)及IL-7酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒(货号:HS750)均购自美国R&D公司,细胞因子阵列蛋白芯片(货号:AAH-CYT-6)及蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)定量ELISA活性检测试剂盒(货号:PELAKT-S473-T-1)购自美国RayBiotech公司,MTS检测试剂盒(货号:G3580)购自美国Progema公司,RPMI-1640培养基(货号:A1049101)及胎牛血清(货号:10099)均购自美国Gibco公司,transwell侵袭小室(货号:CLS3422)购自美国Corning公司。……
