周卫军 唐尚坤 沈晔 陈敏杰

石骨症（osteopetrosis）又称骨硬化症，是一种罕见的遗传性疾病，是由于骨吸收障碍导致的骨密度增加为主要特征的全身性疾病。根据遗传形式，石骨症可以分为3 种类型：常染色体隐性遗传（autosomalrecessive osteopetrosis，ARO）、常染色体显性遗传（autosomal dominant osteopetrosis，ADO）和伴X 染色体遗传[1]。本文将从ARO 型石骨症的主要临床表现出发，并着重以分选连接蛋白10 型（sorting nexin 10，SNX10）突变引起的ARO 型为例，阐述其研究现状。

ARO 的发病率约为25 万分之一，并且存在地域性与遗传性差异，在特定的地区与人群中，ARO 有着相对较高的发病率。ARO 也被称作恶性婴儿型，大多数患者发病于出生后数月，此类婴儿的寿命在10 年以内，少数可以达到20年以上。而ADO 的发病率相对较低，多于青少年或者成年时期发病。ADO 的发病严重程度呈现了较高的可变性，轻者无症状，故又称温和型，但也有少数儿童时期即起病的患者，其表型常常较为严重[2]。相比之下，伴X 染色体遗传的石骨症是极其罕见的[3-6]。

根据发病机制，石骨症分为两种类型：一种为OCL 缺少型，主要影响OCL 的分化过程，涉及此型的主要基因突变类型有RANK、RANKL；另一种为OCL 丰富型，主要影响OCL 的溶骨功能，涉及此型的主要基因突变类型有TCIRG1、CLCN7、SNX10、OSTM1、PLEKHM1、CAII，其中SNX10 是参与OCLV-ATP 酶囊泡运输的关键蛋白[7]。作为一种最新被发现的ARO 相关基因，近些年来，若干SNX10 突变型石骨症病例被陆续报道，其突变类型也被依次阐明。尽管如此，对于SNX10 突变型石骨症的机制研究尚不完全清楚，这对该型石骨症患者的治疗及预后的改善至关重要。因此，本文将对SNX10 分子机制做一综述。……