钟丽红 卢兆成 黄童龄 杨萌 段锐 管敏

骨是不断重塑的动态器官，受成骨细胞和破骨细胞的分化和活性调节。成骨细胞由间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）分化而来，通过分泌胶原蛋白和非胶原蛋白组成类骨质，并进一步钙化形成新骨；破骨细胞由造血干细胞分化而来，通过溶解骨基质中的有机成分和无机成分发挥骨吸收功能。成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收之间的精细平衡构成了骨稳态，骨稳态失衡则可能导致骨质疏松、骨关节炎等常见退行性骨病[1-2]。

肥胖与骨科疾病密切相关，在一项包含成年男性、绝经前和绝经后女性的研究中表明，体脂比例与骨质疏松和非脊柱性骨折发生率呈正相关[3]。临床数据表明超重或患有肥胖症儿童的骨量低于正常体重儿童[4]，骨折概率高于正常体重儿童[5]，超重或患有肥胖症成年男性的骨量与体重呈负相关[6]。此外，动物研究还发现，高脂饮食（high-fat diet，HFD）引起的肥胖伴随着过度的骨吸收[7]。肥胖诱导促炎因子TNF-表达增加，并通过其下游信号通路促进破骨分化相关基因的转录，对破骨形成有激活作用[8-9]；肥胖亦增加核因子B 受体活化因子配体（receptor activator of NF-B ligand，RANKL）/骨保护素的比率，促进破骨细胞分化[10]。

雌激素相关受体（Estrogen-related receptor alpha，ERR ）属于核受体超家族，是一种孤儿核激素受体，参与调节线粒体的活性、生物发生和更新，以及脂质分解代谢，在细胞能量代谢中发挥核心作用，是代谢紊乱调节的潜在靶标[11-12]。研究发现，ERR 全身性敲除小鼠中可抵抗高脂饮食（HFD）诱导的肥胖[13]，进一步研究发现缺失ERR 基因影响了小肠的脂吸收和脂转运[14]。……