孙亚美 程晓波 侯继祥 张 丹 赵博册 林佳亮 李 炜 沈丽霞吴翠栓 张 强

1.北京德立福瑞医药科技有限公司，北京，102100，中国

2.河北北方学院，张家口，075000，中国

3.北京大学，北京，100000，中国

蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是常见的脑血管疾病，属于神经科中常见的多发疾病之一［1-2］。SAH 病理生理学复杂，病情进展快，并发症多，临床转归复杂，死亡率高［3］。脑血管痉挛（cerebral vasospasm，CVS）是蛛网膜下腔出血的严重并发症之一［4-5］，也是SAH 致死、致残的主要病因［6-7］，所以防治CVS 是改善蛛网膜下腔出血预后的关键。

尼莫地平属于1，4-二氢吡啶类的钙离子拮抗剂［8］，能有效地预防和治疗蛛网膜下腔出血引起的CVS［9］，是SAH 缓解和预后的最佳药物之一［10］，在临床上被广泛应用并取得了良好的临床疗效［11］。尼莫地平注射液由德国拜耳公司率先研发成功，由于其注射剂型起效快，在临床上的应用更为广泛。但是现有市售尼莫地平注射液（尼膜同）存在一定的不足：处方中含有大量的乙醇作为助溶剂，乙醇直接入血管，会造成血管刺激性及注射疼痛，患者顺应性低［12-13］。另外，乙醇与头孢菌素类或硝基咪唑类等药物联用时会导致双硫仑样的不良反应［14］。所以研发无乙醇型的尼莫地平注射液临床意义重大。

本文通过自组装技术成功制备了不含乙醇的注射用尼莫地平注射液，为了评价尼莫地平注射液（无乙醇型）的安全性，对比研究了尼莫地平注射液（无乙醇型）和市售尼莫地平注射液对家兔的血管刺激性反应。

1 材料与方法

1.1 实验动物

24 只大耳家兔（SPF 级），体质量（2～3）kg，北京金牧阳实验动物养殖有限责任公司。……