李贺同，王伟，郝敏

宫颈癌发病率在女性恶性肿瘤中高居第二位，严重危害女性健康。近年来，随着人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的使用和子宫颈癌筛查的普及，宫颈癌发病率在西方发达国家明显下降，而我国宫颈癌的发病率却有升高趋势[1]。然而目前较高的HPV 感染率和较低的宫颈癌发病率加重了筛查的经济负担；尽管目前宫颈癌的治疗方法包括手术和放化疗，这些方法对于晚期或复发宫颈癌的治疗效果不佳同时依然不能满足早发现早预防的需要，宫颈癌早发现早预防仍是重大卫生健康问题。因此寻找宫颈癌前早期预警指标以及潜在治疗靶点仍然是需要迫切解决的问题。近年研究证实环状RNAs（circular RNAs，circRNAs）在宫颈癌组织中差异性表达，提示其可能在宫颈癌的发生发展中起着重要作用，并有望作为新型肿瘤标志物或分子治疗靶点应用于临床。

1 circRNAs 概况

早在1976 年，Sanger 等[2]首先报道类病毒是单链共价闭合的环状RNA 分子，且以高度配对碱基的棒状结构存在。随着转录组测序技术（RNA seq）的发展，2012 年circRNA 正式被定义[2-3]。CircRNA 作为剪接过程的产物，以其独特的结构和不断发现的生物学功能近年来引起越来越多的关注。CircRNA 在真核细胞中保守且含量丰富，高于同源线性RNA 10倍以上[4]。CircRNA 由基因的外显子序列反向首尾连接形成，是无游离5′端帽子、3′端poly（A）尾巴的共价闭合环状结构，这种结构使其比线性RNA 更稳定，不被核酸外切酶降解，半衰期可长达24 h，这些特性使其可能成为潜在的生物标志物。

CircRNAs 通过剪切体、顺式作用元件驱动及RNA 结合蛋白（RBPs）调控后环化通过反向剪接形成。……