秦 雯，陈泰文，郑海平，黄夏宁，朱小东

1 广西医科大学附属武鸣医院 a. 病理科； b. 肿瘤科，南宁 530199；2 广西医科大学附属肿瘤医院 胃及腹部肿瘤病区，南宁 530021；3 广西医科大学第一附属医院 肿瘤内科，南宁 530021

胰腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，5年生存率<5%，且近年来患者数量持续增加。尽管医疗技术已取得重大进步，但胰腺癌存活期短的情况并未发生改变，这与胰腺癌难以早期诊断和缺乏有效的治疗药物有关。此外，大量研究[1-2]显示，糖尿病与胰腺癌之间存在复杂的关系，二者互为因果：一方面，多达45%的胰腺癌病例表现为新发糖尿病，即胰腺癌是引发糖尿病的原因之一；另一方面，≥5年的长期2型糖尿病者发生胰腺癌的风险增加50%[3]，即长期存在的2型糖尿病是胰腺癌的危险因素。血管生成素样蛋白2(angiopoietin-like protein 2，ANGPTL2)是血管生成素蛋白家族的成员，其本质是一种脂肪来源的分泌糖蛋白[4]。在缺氧和内质网应激时，脂肪组织分泌的ANGPTL2增加。ANGPTL2由493个氨基酸组成，其结构包括N端的卷曲-卷曲结构域和C端的纤维蛋白原样结构域[5]。由于其在类纤维蛋白区域缺少一个半胱氨酸基序，无法与络氨酸受体Tie1、2相结合，这一结构特点使其功能更为广泛。据报道[6-8]，ANGPTL2在糖尿病、代谢综合征、炎症性疾病和肿瘤性疾病中发挥多种重要作用。因此，笔者推测ANGPTL2水平变化可能引发糖尿病和肿瘤；若糖尿病与肿瘤叠加发生，则ANGPTL2水平变化可能更为显著。本研究旨在从临床角度探讨ANGPTL2 在合并与未合并糖尿病的胰腺癌患者中的表达水平及其对预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2015年1月—2018年1月于广西医科大学第一附属医院、广西医科大学附属肿瘤医院、广西医科大学附属武鸣医院就诊的胰腺癌患者的血清标本及临床资料。标本为患者首次就诊时检测CEA、CA19-9剩余血清样本，冻存于-20 ℃冰箱，以备ANGPTL2检测。纳入标准：(1)临床病理资料及随访资料完整，签署知情同意书，胰腺穿刺活组织检查或术后病理确诊为胰腺癌；(2)无严重的心、肝、肾功能不全。排除标准：(1)接受过抗癌治疗的患者，包括手术、放化疗、生物制剂、基因治疗和免疫治疗等；(2)合并其他恶性肿瘤患者。根据是否合并糖尿病将患者分为单纯胰腺癌组和合并糖尿病胰腺癌组，另选同期健康体检者作为正常对照组。

1.2 资料获取 通过医院病案信息系统进行检索，收集患者一般资料、入院时常规及肿瘤相关检验、检查数据。自患者出院起，每3个月电话随访以及信访，如果出现2年或以上无法联系者，则视为失访。病例随访时间为3年，随访内容包括出院后生活情况、是否死亡、死亡时间及死亡原因。如果在随访期间患者死于胰腺癌则患者资料为完全数据，如果至随访截止日期患者生存，则按截尾数据处理。

1.3 检测方法 ELISA测定血清ANGPTL2水平(USCN生命科学股份有限公司，中国武汉)。……