谢鑫 姜廷枢 刘文君

狼毒大戟始载于《神农本草经》,现代医学和中医学研究均发现其有抗肿瘤作用。在临床上用以治疗肿瘤已有多年历史,常用来治疗肺癌及消化系统恶性肿瘤等。前期大量研究表明,狼毒大戟中提取的多种单体化合物对多种恶性肿瘤及白血病有较好的治疗效果,且未发现长期化疗的不良反应［1,2］。狼毒大戟根部含有二萜类、三萜类、黄酮和挥发油等多种化合物,其中的二萜类化合物抗肿瘤作用研究最多。JB 是从狼毒大戟根部分离得到的二萜类化合物,分子式是C20H26O4,分子量330.42,见图1。其抗肿瘤作用及机制逐渐成为热点的研究。大量研究表明,JB 对乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等实体肿瘤及白血病具有显著的抑制作用,可用于恶性肿瘤的治疗。故通过查阅国内外相关文献,对JB 抗肿瘤的作用机制进行综述。

图1 JB 分子结构式

1 抑制肿瘤细胞增殖

周珊珊等［3］用JB 处理人卵巢癌Skov3 细胞,研究结果表明JB 可抑制Skov3 细胞的增殖。王晓丽等［4］用岩大戟内酯的4 种活性单体：岩大戟内酯A、17-羟-岩大戟内酯A、JB、17-羟-岩大戟内酯B(HJB)分别处理人脑胶质瘤U251 细胞,结果显示JB 和HJB 对U251 细胞的增殖均具有抑制作用。有研究采用人乳腺癌MCF-7 细胞建立裸鼠移植瘤模型,观察JB 对细胞生长抑制及其对PI3K/AKT/mTOR 信号通路的影响,p-PK3K、p-AKT 表达降低,mTOR 表达增高,结果表明JB 可以抑制MCF-7 细胞,并可能与抑制PI3K/AKT/mTOR 信号通路有关［5,6］。林宇等［7］研究JB 对乳腺癌MDA-MB-231 细胞的生长抑制率,证实JB 可抑制MDA-MB-231 细胞生长,并且对处理后的DA-MB-231细胞进行细胞周期分析,发现JB 抑制MDA-MB-231细胞增殖可能是通过将细胞阻滞在G1期(DNA 合成前期)。……