刘伟锋 黄菊芳 蒋玉萍

(1 广西国际壮医医院脾胃肝病科，南宁市 530200，电子邮箱：lwf19810520@163.com；2 广西中医药大学附属瑞康医院消化内科，南宁市 530011)

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是由多种因素引起的胃黏膜慢性炎症改变的结果，是一种癌前病变的表现[1-2]，其发生主要与幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)感染、自身免疫反应、胃黏膜营养因子缺乏等多种因素相关[3]。本病病程漫长，迁延不愈，容易复发，目前西医尚无特效治疗方法。中医认为本病病位在脾胃，病机为虚实夹杂，本虚标实，本虚以脾胃虚弱为主，以痰湿、热毒、血瘀为标。故本研究以益气健脾、化湿和胃为治疗原则，选择健脾益胃方作为治疗药物。健脾益胃方为广西国际壮医医院脾胃肝病科自拟方，具有益气健脾、化湿通络和胃的作用。前期研究表明，健脾益胃方可降低Hp感染的复发率和胃黏膜表皮生长因子水平，具有修复胃黏膜组织损伤的作用[4-6]。本研究观察健脾益胃方治疗脾胃虚弱型CAG的临床效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年12月至2019年12月在广西国际壮医医院脾胃肝病科治疗的60例脾胃虚弱型CAG患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合CAG西医及中医证候的诊断标准；(2)年龄20～65岁；(3)自愿参与本研究并接受受试药物治疗。排除标准：(1)合并胃、十二指肠溃疡或肿瘤者；(2)妊娠或哺乳期妇女；(3)对受试药物过敏者；(4)合并有严重心脑血管疾病及肝肾损伤者。其中男性32例，女性28例，年龄25～65(48.72±11.80)岁，病程8个月至9年，平均(4.54±2.31)年。按随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。两组患者的性别、年龄、病程等资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究已获得广西国际壮医医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准：参照《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见》[7]中的诊断标准，并经胃镜及病理组织学检查明确诊断为CAG。

1.2.2 中医诊断标准：参照《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见》[8]中诊断标准。中医辨证属脾胃虚弱型，主证：胃脘部隐痛，喜温喜按，胀满不适，进食后尤甚，四肢乏力；次证：纳呆，少气懒言，四肢不温，肠鸣便溏。舌脉：舌质淡或有齿痕，苔薄白，脉虚弱或沉细。

1.3 治疗方法 (1)对照组给予常规西医治疗：雷贝拉唑钠肠溶胶囊(济川药业集团有限公司生产，国药准字H20061220)20 mg/次，1次/d；阿莫西林胶囊(福州海王福药制药有限公司生产，国药准字H35020305)0.5 g/次，2次/d；克拉霉素分散片(扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H19990375)0.25 g/次，2次/d。(2)观察组在西医常规治疗的基础上联合健脾益胃方治疗：健脾益胃方由党参12 g、茯苓10 g、白术10 g、绞股蓝10 g、制半夏8 g、丹参8 g、木香10 g、白芍10 g、甘草6 g组成，随证加减，口干口苦加栀子、丹皮；胃脘部疼痛加川楝子、延胡索、郁金；嗳气反酸加瓦楞子、佛手；寐差加合欢皮、首乌藤；大便溏烂加芡实。以上方药水煎取汁200 mL，1剂/d，分早晚2次服用。两组均以14 d为1个疗程，均连续治疗4个疗程。

1.4 疗效评价 参照《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见》[7]和《中药新药临床研究指导原则试行》[9]制定疗效评价标准。(1)临床痊愈：临床症状、体征消失，胃镜复查显示黏膜慢性炎症明显好转达轻度。(2)显效：临床主要症状、体征消失，胃镜复查显示黏膜慢性炎症好转。(3)有效：主要症状、体征明显减轻，胃镜复查显示黏膜病变范围缩小1/2以上。(4)无效：症状体征无改善，或恶化者。

1.5 观察指标 (1)中医证候评分：治疗前、治疗8周后对两组患者的胃脘隐痛、嗳气反酸、纳少乏力、口干口苦等症状进行评分，按无(0分)、轻(2分)、中(4分)、重(6分)进行计分，症状越严重评分越高。(2)血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)指标：采集患者治疗前和治疗后8周空腹肘静脉血3 mL，离心分离血清，采用全自动生化分析仪(德国西门子ADVIA[R]1800)检测PGⅠ、PGⅡ水平，计算PGⅠ/PGⅡ比值。(3)不良反应发生情况：观察并记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况，主要包括眩晕、恶心、腹泻以及皮疹等情况。

1.6 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，组间比较采用成组设计两样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以例数和百分比表示，比较采用四格表χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 治疗后，观察组疗效优于对照组(u=2.276，P=0.023)。见表2。

表2 两组疗效的比较(n)

2.2 两组患者治疗前后中医证候评分的比较 治疗前，两组患者中医证候评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者胃脘隐痛、嗳气反酸、纳少乏力、口干口苦症状的中医证候评分均低于治疗前，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候评分比较(x±s，分)

2.3 两组治疗前后PG水平的比较 治疗前，两组患者的血清PGⅠ水平、PGⅡ水平及 PGⅠ/PGⅡ比值差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者血清PGⅠ水平、PGⅠ/PGⅡ比值均较治疗前升高，且观察组高于对照组，两组患者的血清PGⅡ水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后PG水平的比较(x±s，ng/mL)

2.4 两组患者不良反应发生率的比较 观察组患者的不良反应发生率为13.3%，低于对照组的43.3%(χ2=6.648，P=0.010)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生率的比较[n(%)]

3 讨 论

CAG与胃息肉、胃癌存在着密切的联系，而胃黏膜萎缩是胃癌发生的一个关键环节[10]。CAG的病因尚不明确，与饮食、遗传、环境因素密切相关，Hp感染是其发病的重要因素[11]。西医以根除Hp、增强胃黏膜防御、促进胃肠动力、抑酸等对症治疗，短期内可暂时减轻临床症状，但达不到根治的目的，且易产生耐药性、反复发作。研究表明，长期使用抗生素会使Hp产生耐药性[12-13]。故寻找一种长久有效的治疗具有重要意义。

CAG属于中医学的“胃痞”“胃脘痛”“嘈杂”等范畴。中医认为，CAG多属本虚标实之证，以脾胃虚弱，邪气居之，脾胃升降失调为主要发病机制。本研究中的CAG患者中医辨证为脾胃虚弱型，缘由慢性非萎缩性胃炎迁延不愈发展而来，脾胃之络受损，气血生化受阻，正气不足，邪气居之。本研究应用的健脾益胃方主要以四君子汤和二陈汤加减化裁而成。方中党参甘温益气，健脾养胃；茯苓、白术相配，则健脾祛湿之功益著；绞股蓝益气健脾，制半夏降逆消痞和胃；丹参、木香行气滞而化血瘀，白芍、甘草酸甘化阴以生津液，柔肝敛阴止痛，甘草亦能益气和中，调和诸药。全方以益气健脾为主、化湿通络和胃为辅，健脾胃之气，祛痰湿之邪，则诸证自除。现代药理学研究发现，四君子汤中含有7种均质多糖，具有抗补体活性，抑制炎症浸润的作用[14]。研究报告，中医药健脾益气法联合常规西医治疗可提高CAG患者的免疫功能，提高治疗效果[15-16]，这与本研究具有相合之处。有荟萃分析结果显示，益气健脾法联合西药治疗CAG能改善患者的中医症状及胃镜和病理组织检查结果，提高Hp根除率，降低不良反应的发生[17]。

本研究结果显示，治疗8周后，观察组患者中医证候(胃脘隐痛、嗳气反酸、纳少乏力、口干口苦)评分和不良反应发生率均低于对照组(均P<0.05)，这提示加用健脾益胃方有助于改善脾胃虚弱型CAG患者的中医症状；此外，治疗后观察组患者PGⅠ水平、PGⅡ水平、PGⅠ/PGⅡ比值改善效果明显优于对照组(均P<0.05)，表明健脾益胃方联合西医常规疗法可改善脾胃虚弱型CAG患者的胃黏膜萎缩情况，促进胃黏膜的修复与生长，更好发挥治疗作用。目前胃镜及病理检查是判断CAG病变情况的主要方法，但胃镜检查具有侵入性，且费用较高，不便于广泛普查和筛查。血清PG水平反映不同部位胃黏膜的形态和功能，其中PGⅠ是反应胃泌酸腺细胞功能的指标，PGⅡ与胃底黏膜病变(胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异型增值)密切相关，而PGⅠ/PGⅡ比值降低与胃黏膜萎缩进展相关[18-19]。研究表明，CAG患者PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值逐渐降低，PGⅡ水平逐渐升高，提示血清PG水平是胃体萎缩的重要指标[20-21]。由此可见，可通过检测血清PG水平评估CAG患者的预后及疾病进展情况。

综上所述，健脾益胃方治疗能改善脾胃虚弱型CAG患者的临床症状及胃黏膜状态，改善血清PG水平，不良反应发生率低，值得临床进一步推广。