曹 曦，孙艳玲，陈翠英，肖义炜，向宽辉，刘学恩，庄 辉

1 北京大学医学部基础医学院 病原生物系和感染病中心，北京 100191；2 解放军总医院第五医学中心 肝病医学中心肝病外科，北京 100853；3 江苏先思达生物科技有限公司，南京 210000

HBV慢性感染是肝细胞癌 (HCC) 发生的最常见病因，HCC的发病率和病死率在恶性肿瘤中分别占第6位和第4位，严重威胁着人类健康[1]。HCC细胞异常增殖可使血清糖蛋白N-糖链组成和结构发生改变，因此，血清糖蛋白的N-聚糖可作为HCC诊断标志物和HCC治疗的分子靶点[2]。N-聚糖改变的基础在于肝细胞内糖基转移酶活性的变化，其中多数糖基转移酶表达与肝脏功能密切相关。当肝细胞发生癌变时，某些糖基转移酶基因被激活，其表达异常增加，或基因表达受抑制而含量下降，从而导致一些蛋白质异常糖基化修饰。大量研究[3]表明，这种异常糖基化修饰与肿瘤细胞恶性侵袭行为密不可分。笔者前期研究[4]发现，与健康对照相比，HBV相关HCC(HBV-HCC)患者血清中N-聚糖图谱发生一系列特征改变，其中二天线N-聚糖峰1(peak1,NGA2F)丰度升高；三天线N-聚糖峰9(peak9, NA3Fb)丰度特异性升高；其他三天线和四天线N-聚糖峰(peak10 NA3Fc、peak11 NA4、peak12 NA4Fb)丰度也有不同程度的升高。但目前HBV-HCC患者血清N-聚糖变化机制尚未完全阐明。本研究中，通过检测HBV-HCC患者癌组织与癌旁组织中8种重要的糖基转移酶基因(包括岩藻糖基转移酶FUT3、FUT4、FUT6、FUT7、FUT8和N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Gn-TⅢ、Gn-TⅣa、Gn-TⅤ)表达水平变化并比较其差异，探索HBV-HCC患者血清N-聚糖变化的可能机制。

1 材料与方法

1.1 肝组织标本和血清标本的收集 收集解放军总医院2018年9月—2019年11月HBV-HCC行手术患者的肝癌和癌旁组织及正常肝组织标本，同时采集血清标本，置于-80 ℃冰箱保存。……