杜万威，耿 建，杨逸帆，王 霞，傅涓涓，潘修成

徐州医科大学附属医院 感染性疾病科，江苏 徐州 221002

在我国，HBV感染是慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌发生的主要病因[1-2]，其中机体抗HBV天然免疫和特异性免疫反应不足是HBV感染慢性化的关键原因[3]。浆样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell，pDC)是人体产生内源性Ⅰ型IFN的主要天然免疫细胞[4]，不仅直接发挥抗病毒作用，还能激活自然杀伤细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞和髓样树突状细胞，从而诱导并增强抗病毒免疫应答[5]。既往研究[6-8]发现，HBV颗粒或HBsAg抑制pDC通过Toll样受体9(TLR9)通路表达IFNα，可能是HBV感染慢性化的重要原因。近期研究[9]发现，pDC中还存在不依赖TLR9的Ⅰ型IFN信号通路，即环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase，cGAS)-IFN基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes，STING)-Ⅰ型IFN信号通路。STING是调控Ⅰ型IFN基因表达的重要接头蛋白。细胞内游离的双链DNA在cGAS作用下，催化合成的环鸟甘酸-腺苷酸(cyclin GMP-AMP，cGAMP)直接激动STING 蛋白，然后通过TBK1介导干扰素调节因子3(IRF3)核转移进而诱导Ⅰ型IFN表达[10]。作为产生内源性Ⅰ型IFN的主要细胞，pDC可以摄取HBV颗粒、HBsAg等，并与其相互作用进一步影响pDC功能[4]。目前关于HBV感染和STING诱导的天然免疫应答通路之间关系的研究较少，HBsAg对pDC的STING-Ⅰ型IFN通路是否有抑制作用尚未见报道。本研究初步观察HBsAg对pDC通过激活STING通路表达Ⅰ型IFN功能的影响，以期进一步揭示HBV持续感染的发生机制，同时为慢性HBV感染免疫治疗方案的制订提供新的靶点。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2016年2月—12月于徐州医学院附属医院感染性疾病科门诊及住院的慢性HBV感染者及体检的健康成人外周静脉全血。……