饶慧瑛，魏 来

1 北京大学人民医院 肝病科，北京大学肝病研究所，丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室，非酒精性脂肪性肝病诊断北京市国际科技合作基地，北京 100044；2 清华大学附属北京清华长庚医院 肝胆胰疾病中心，北京 102218

中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组联合中国医师协会脂肪性肝病专家委员会联合制定的《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》[1]指出，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌。NAFLD患者全因死亡率显著增高，主要死因是心血管疾病和肝外恶性肿瘤。其中，NASH患者是NAFLD的严重组织学病变，其肝病相关死亡与全因死亡均显著增加。NASH在组织学上有3个重要特点，分别是：5%以上的肝细胞脂肪变，合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性，纤维化包括了从不合并肝纤维化或仅有轻度纤维化至肝硬化。NASH患者肝纤维化平均7～10年进展一个等级，肝纤维化的严重程度影响了最终的肝脏结局，间隔纤维化和肝硬化是NAFLD 患者肝病不良结局的独立预测因素[1]。鉴于NASH的肝纤维化严重程度影响了最终的肝脏结局，自然史研究也提示，非酒精性肝脂肪变患者随访10～20年肝硬化发生率仅为0.6%～3%，而NASH患者10～15年内肝硬化发生率高达15%～25%，因此，针对NAFLD的药物研发主要是针对NASH药物研发。而针对NASH的新药研究主要是针对肝细胞脂肪变、小叶内炎症、肝细胞气球样变性和肝纤维化。……