16S rRNA 第二代测序技术分析特发性身材矮小儿童肠道菌群构成的特征及相关发病机制研究
2021-06-21安静静王俊祺王歆琼董治亚
李 林,安静静,王俊祺,王歆琼,董治亚
(上海交通大学医学院附属瑞金医院儿内科,上海 200025)
特发性身材矮小 (idiopathic short stature,ISS)是一组目前病因未明的、导致儿童身材矮小疾病的总称,占身材矮小症的60%~80%[1]。ISS 病因复杂,可能涉及遗传、激素、营养、环境等多种因素的影响。临床常应用生长激素治疗ISS 患儿,但部分患儿的疗效欠佳,不仅加重了家庭的经济负担,同时也造成了医疗资源的浪费。所以,研究ISS 的发病机制,为制订合理的治疗、随访干预措施提供基础,对改善患儿的终身高至关重要。
迄今为止,许多研究表明肠道菌群在疾病中发挥了重要作用,从局部胃肠道疾病到神经系统、呼吸系统、心血管疾病以及代谢相关综合征[2-6]。肠道菌群与生长之间的联系在多项研究中被提及。Storelli 等[7]的研究表明,在营养缺乏状态下,使用醋酸杆菌定植于无菌果蝇,可增加宿主的生长速度和体型。Avella 等[8]观察到,鼠李糖乳杆菌定植对斑马鱼生长有促进作用。该研究将有活性的鼠李糖乳杆菌添加到水中,随后在斑马鱼胃肠道中检测到鼠李糖乳杆菌,经处理的斑马鱼表现出体长、体重和椎骨钙化增加。多项研究证实,肠道菌群与宿主体内的胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)水平存在密切关联,肠道菌群影响着果蝇、斑马鱼和鸡体内IGF-1 及同源基因的水平[7-9]。上述动物实验结果证实了肠道菌群对宿主生长具有促进作用,但已有的研究均未涉及到肠道菌群对儿童ISS 发病机制的影响。本研究拟检测ISS 患儿和健康儿童粪便中细菌16S rRNA V3~V4 区序列,结合临床资料,分析ISS 发病与肠道菌群间的联系,尝试探讨肠道菌群在ISS 发病中发挥的作用及其可能的机制。……
