王玉栎，刘畅，牛辰，吴健，2，3

1. 复旦大学基础医学院病原生物学系, 上海 200032； 2. 复旦大学附属中山医院消化科，上海 200032； 3. 复旦大学上海医学院上海市肝病研究所, 上海 200032

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一类包含非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)及其相关肝硬化等临床病理症候群。NAFLD是在排除长期大量饮酒和其他肝损因素所引起，以甘油三酯等在肝细胞中蓄积为病理改变的代谢性疾病。NAFLD病因多样，可能同时受到脂毒性、氧化应激、炎症、胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)、表观遗传修饰等多种因素影响[1]。流行病学资料显示，NAFLD已成为最常见的肝脏疾病之一，全球患病率为25.2%[2]，亚洲患病率为27.4%[3]，而我国平均患病率为15%，有些地区高达29%[4]。对于NAFLD的发生机制，比较流行的是“多重打击”学说[5]，在各种因素相互作用下，形成“脂质积蓄→肝脂毒性→代谢紊乱→炎症应答→胰岛素抵抗→代谢紊乱加重”的恶性循环。肠道菌群失调可参与对肝脏的多重打击，在NAFLD发病过程中起关键作用。肠道与肝脏通过门静脉相连，肠道细菌及其代谢物可以通过门静脉进入肝脏，影响其病理生理过程。因此，肠道菌群的改变及其代谢产物被认为是肠肝对话的分子基础或信息载体[2,6]。目前，对NAFLD发病机制的认识仍较为有限，且尚无有效治疗药物。NAFLD的干预措施侧重于饮食和生活方式的改变，但由于患者依从性差，治疗效果不满意。在NAFLD的发展过程中，NASH进一步发展成肝纤维化以及肝硬化，干预NASH也就成为治疗NAFLD的突破点。目前可用于治疗NASH的药物仅限于胰岛素增敏剂(如吡格列酮)和维生素E。……