TGF-β1/ERK5信号通路对大鼠矽肺纤维化的影响

2021-06-15郝雪洁陈赫周效宝张步云张安然王瑞张海东

环境与职业医学 2021年4期

关键词：肺纤维化信号模型

郝雪洁，陈赫，周效宝，张步云，张安然，王瑞，张海东

1.山东省职业卫生与职业病防治研究院，山东第一医科大学（山东省医学科学院），山东济南 250062

2.青岛阜外心血管病医院，山东青岛 266034

3.济宁市精神病防治院（济宁市职业病医院），山东济宁 272051

4.山东第一医科大学（山东省医学科学院）基础医学院（基础医学研究所），山东济南 250062

矽肺是尘肺中最为常见的一种类型，是由于长期吸入大量游离二氧化硅（SiO2）粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病。对于矽肺的发病机制，细胞因子学说认为，SiO2进入肺部后被肺泡巨噬细胞吞噬，巨噬细胞受到刺激，从而产生大量细胞因子，如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）等，其中TGF-β1被认为是最重要的致纤维化因子，可与下游多种蛋白形成信号通路诱导尘肺病的发生［1］。因此，阻断TGF-β1与下游蛋白的联系成为研究矽肺临床治疗的一个重要途径。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）家族是TGF-β1 的重要下游激酶，可刺激肺纤维化的形成，细胞外信号调节激酶5（excellular signal-regulated kinase 5，ERK5）是MAPK 家族最后一个被发现的亚族，其对肺纤维化的作用少有研究，国内尚未有明确研究证明TGF-β1/ERK5 信号通路在肺纤维化中的作用，国外也仅有少量报道证明体外实验中TGF-β1/ERK5 信号通路对肺纤维化有影响［2］。本研究拟通过Disitertide 抑制大鼠体内TGF-β1 与其受体的结合，观察TGF-β1/ERK5信号通路在肺纤维化中的作用。