蔡畅，黄玉洁，陶怡舟，陈涛，姜岩

苏州大学医学部a.公共卫生学院 b.基础医学与生命科学学院，江苏 苏州 215123

先天性心脏病是最为常见的出生缺陷之一，发病率为0.6%～1%，如不及时治疗，约有1/3 的患者会在出生后1年内死亡。先天性心脏病的病因尚不明确，研究表明环境因素起重要作用［1］。大气污染是目前我国面临的最为严峻的环境问题，其中大气细颗粒物（PM2.5）指粒径小于2.5 µm 的颗粒物，是空气质量的重要指标［2］。PM2.5由于比表面积大，可携带多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbon，PAH）等大量有害物质，能直接进入循环系统，并透过血胎屏障，影响胎儿发育［2-3］。多项流行病学研究表明，PM2.5与先天性心脏病密切相关［4-5］，动物实验也发现，PM2.5引起斑马鱼［6］和小鼠［7］胚胎心脏发育异常。鉴于苯并芘等PAH物质的心脏致畸性，有理由认为PM2.5有机组分中的PAH在心脏发育毒性中起重要作用［8-9］。

芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）是属于碱性螺旋-环-螺旋蛋白超家族的转录因子，结合二噁英或PAH 配体后可以从细胞质转运入细胞核中，与芳香烃受体核转位蛋白形成异二聚体，调控下游靶基因表达［10-11］。城市大气PM2.5有机提取物（extractable organic matter，EOM）中富含苯并芘等PAH 类物质。本课题组先前的研究表明，在斑马鱼胚胎和小鼠畸胎瘤细胞P19 中EOM 能激活AhR 信号通路，进而引起心脏畸形和心肌细胞分化异常［12-14］，但分子机制有待进一步阐明。

小分子核糖核酸（microRNAs，miRNAs）是一类小非编码RNA，在基因表达的转录后调控中发挥重要作用［15］。miRNAs 参与调节众多生物学过程，如细胞分化、凋亡和增殖等，在心脏发育中起重要作用，而miRNAs 的异常表达与心肌细胞的异常分化和功能障碍有关［16-17］。……