张 衡，吴 虹,卜妍红，孙明慧，邓 然，王 言，王梦蝶，王荣慧，吴 欢

(1. 安徽中医药大学药学院，安徽 合肥 230012；2. 新安医学教育部重点实验室，中药研究与开发安徽省重点实验室，中药复方安徽省重点实验室，安徽 合肥 230012)

类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis，RA) 是一种慢性、系统性自身免疫疾病，病理特征为慢性滑膜炎性增生、侵蚀性血管翳形成及关节软骨退化等[1]。中药牛膝为苋科植物牛膝 (achyranthes bidentata BI) 的干燥根[2]，主要含有皂苷、植物甾酮以及糖类等成分，其主要有效成分牛膝总皂苷 (achyranthes bidentate saponins, ABS) 为五环三萜类化合物，具有抗炎镇痛，抗肿瘤以及调节免疫等作用[3]，对类风湿关节炎，骨关节炎和骨质疏松等疾病具有良好的治疗作用[4]。

微透析技术 (microdialysis，MD) 是一种实时在体微量取样技术，能针对靶部位细胞外液中的化合物 (包括内源性、外源性) 进行连续在体的取样。MD技术采集到的样品由于通过透析膜，生物大分子无法通过，可直接用于分析检测而无需预处理[5]。本研究将MD探针植入AA大鼠关节腔采样，结合UPLC-Q-TOF/MS技术寻找并鉴定与RA相关的生物标志物，解析可能的代谢途径，从代谢组学角度阐明ABS干预RA的作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物健康的SD大鼠,♂，体质量(180-220) g，SPF级，许可证号SCXK (鲁) 20190003，购于安徽中医药大学实验动物中心，在恒温 (24 ℃)、自然光暗周期和自由饮水条件下饲养1周，待其适应环境后进行实验。

1.2 药材与试剂牛膝药材购自同仁堂，由安徽中医药大学药学院生药教研室刘守金教授鉴定为怀牛膝；弗氏完全佐剂(FCA) (F5881)；乙醇(TEDIA公司，色谱纯)；甲酸(阿拉丁公司，色谱纯)；……