苏 楠，范霞霞，王爱凤，马永成

(1. 河南牧业经济学院食品与生物工程学院，河南 郑州 450011; 2. 河南省人民医院药学部，华中阜外医院药学部临床药理室，郑州大学华中阜外医院，河南 郑州 450003)

有氧糖酵解(Warburg效应)与肿瘤快速生长、侵袭转移以及耐药性密切相关，被认为是肿瘤不同于正常细胞的显著特征，此特征为抗肿瘤药物的研发提供了潜在靶点[1]。己糖激酶Ⅱ(hexokinaseⅡ，HKⅡ)是糖酵解过程中控制葡萄糖代谢速率的第一个关键酶，目前大量研究证实其在肿瘤细胞中高表达，使得肿瘤细胞表现出高度的糖酵解代谢表型，促进肿瘤细胞快速增殖和适应恶劣环境[2]。与正常细胞相比，恶性肿瘤细胞中HKⅡ更倾向于与线粒体外膜结合，线粒体赋予了结合型HKⅡ多种酶促动力学优势，优先利用线粒体释放的ATP以快速进行酶促反应，将进入细胞内的葡萄糖磷酸化，促进糖酵解发生，为肿瘤细胞的快速增殖提供必要的能量与原料[2]。另一方面，HKⅡ与线粒体外膜控制线粒体膜电位的分子结合，如电压依赖性离子通道(VDAC)，抑制线粒体细胞色素C(cytochrome c，Cyt c)释放，抵抗细胞凋亡[3]。总之，HKⅡ是调控肿瘤细胞糖酵解代谢和生死存亡的关键分子，以其为靶点进行新型化合物设计与探索有望获取有效的抗肿瘤药物。这里，我们报道了一个新合成的二萜类衍生物JYD01，该化合物结构稳定，合成路线简单，反应收率高；前期研究发现，该化合物具有良好的抗肿瘤活性，采用人食管癌细胞系EC109移植瘤模型评价其体内抗肿瘤活性，抑瘤率可达59%，具有较好的研究价值。……