宿宏佳，王冬梅，张 腾，张 翔，毛淑梅，李承德

(1.潍坊医学院药理学教研室、山东省高校重点应用药理学实验室，山东 潍坊 261053；2.泰山护理职业学院药理学教研室，山东 泰安 271000；3.潍坊医学院临床药学教研室、山东省高校重点应用药理学实验室，山东 潍坊 261053)

近年抑郁发病率逐年升高，临床常用的5-HT再摄取抑制药、三环类药物等，久用不良反应较大。研究表明，氧化应激反应参与了抑郁的发生、发展[1]。Nrf2在机体调节氧化应激反应中具有重要作用，可与抗氧化反应元件(ARE)结合，启动抗氧化酶的基因转录，形成Nrf2-ARE信号通路，调节机体氧化应激水平。报道显示调控Nrf2-ARE通路活性可改善动物的抑郁行为[2]。此外，资料证实海马损伤与抑郁的发生有关，修复海马损伤有利于改善机体抑郁行为[3]。黄芪提取物APS在多种疾病的动物模型中显示出抗氧化活性[4]，但APS是否可通过调节Nrf2-ARE通路改善海马氧化应激损伤，从而发挥抗抑郁作用，研究较少。

1 材料与方法

1.1 动物分组健康雄性Wistar大鼠(SCXK鲁20130001)，体质量(200±20) g购于山东鲁抗公司。适应性饲养后大鼠随机分为4组：正常组(Control)、抑郁组(Depression)、APS低剂量组(APS-low)、APS高剂量组(APS-high)，每组10只。

1.2 药品试剂与仪器Nrf2抗体(ab137550)、HO-1抗体(ab13248)：英国Abcam公司；SOD(A001-2)、MDA(A003-1)、GSH-Px(A005-1)、CAT(A007-1-1)试剂盒：南京建成公司；羊抗兔IgG(ZDR-5306)：北京Zsbio生物公司；APS(纯度：70%)：广东省惠州市东方公司；逆转录试剂盒(FSQ-101)：日本TOYOBO公司；扩增试剂盒(204052)：德国QIAGEN公司；大鼠束缚盒、游泳箱、敞箱：根据文献自制。

1.3 方法

1.3.1抑郁模型制备[5]除正常组外其余大鼠每天接受两种慢性不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)，连续28 d。应激包括：冷水强迫游泳、热环境、昼夜节律改变、夹尾、躯体活动束缚、倾斜鼠笼、禁水、进食剥夺、噪音环境、电击足底、潮湿垫料等。……