颜颖慧,杨梦婕,王 梅,杜 娆,朱增燕

(苏州大学附属儿童医院，江苏 苏州 215000)

中枢神经系统中的突触会经历突触强度的双向变化，这一过程被称为突触可塑性。这些变化在长时程增强(long-term potentiation，LTP)或长时程抑制(long-term depression，LTD)期间发生在个别突触的局部，统称为Hebbian可塑性[1]。目前普遍认为，通过Hebbian可塑性改变突触强度是学习和记忆的细胞基础，在可塑性过程中控制突触强度的一个主要机制是改变突触后膜上AMPA受体的数量、组成和生物物理性质[1]。

AMPA受体为离子型谷氨酸受体，介导快速兴奋性突触传递，正在成为诸多中枢神经系统药物研发的作用靶点[2]，其有4种高度同源的亚基GluA1-4，由GluA1/2组成的四聚体是海马组织中最主要的AMPA受体亚型。GluA2决定了天然受体的生物物理属性，包含GluA2的离子通道是不通透Ca2+的。很多证据表明，在LTP初始阶段突触部位的Ca2+通透的AMPA受体(calcium permeable AMPARs，CP-AMPARs)是必需的，但在维持阶段则非必要。在记忆检索过程中，不通透Ca2+的AMPA受体(calcium impermeable AMPARs，CI-AMPARs)会被CP-AMPAR所替换[3]；但未经调节的CP-AMPARs引起的Ca2+内流被认为是一些疾病中神经功能紊乱和死亡的基础[4-5]。可见，GluA2是否参与AMPA受体的构成与组装对受体功能发挥及突触可塑性进程至关重要。

突触后致密区(postsynaptic density，PSD)是兴奋性突触树突棘内致密的局部区域，可作为兴奋性突触的标记，其由突触可塑性相关的受体、激酶、结构蛋白和信号分子组成。而突触后密度蛋白-95(PSD95)是PSD最丰富的蛋白[6]，它是膜相关鸟苷酸激酶 (membrane-associated guanylate kinase，MAGUK)家族的成员，是一种位于兴奋性突触的支架蛋白，参与N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体和AMPA受体向突触后膜的稳定、募集和运输[6]。……