刘梦晴，吴阳洋，韩俊辉，俞益桂，陈寒青，吴文宁，李维组，尹艳艳

(1.安徽医科大学基础医学院药理学教研室， 安徽 合肥 230022；2.合肥工业大学食品科学与工程学院， 安徽 合肥 230009)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是全球第二大衰老性神经系统疾病，其主要特征是黑质多巴胺能神经元的死亡。研究表明：雌激素受体(estrogen receptors，ERs)中多存在于中脑多巴胺系统区域的是ERβ亚型，具有保持胶质细胞数目，修复受损神经细胞的功能[1-2]。活化的小胶质细胞会导致神经炎症并参与PD的发生发展[3]，当小胶质细胞活化后，引发活性氧(reactive oxygen species，ROS)、一氧化氮(NO)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-1β(interleukin 1β，IL-1β)增多，将导致神经元的变性死亡[4]。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)通路参与炎性因子释放，导致一氧化氮合成酶增多并诱导NO生成，与神经退行性疾病有密切的关系[5]。鸡豆黄素A(biochanin A，Bioch A)主要见于豆科植物，如鹰嘴豆和红三叶草，属于异黄酮类植物雌激素[6]，具有抗炎，神经保护，抗细胞凋亡等多种功能[7-8]。本课题组前期探索了Bioch A与PD之间的关系，结果表明，Bioch A能够抑制氧化应激以及炎症因子释放，同时，Bioch A还可以保护AngⅡ诱导的小鼠黑质致密部DA能神经元的损伤，然而，关于Bioch A保护DA能神经元的机制仍需进一步的探讨。本文建立LPS刺激小胶质细胞活化的体外模型，研究鸡豆黄素A是否通过雌激素受体抑制LPS诱导的小胶质细胞活化及其机制。

1 材料

1.1 细胞株BV2小胶质细胞(来自中国医学科学院协和医科大学)。

1.2 药品与试剂二甲基亚砜(D2650)、脂多糖(LPS)(L4391)、雌二醇(PHR2227)、Bioch A(5.32606)、雌激素受体抑制剂、ERK抑制剂(PD098059)、p38抑制剂(SB203580)、JNK抑制剂(SP600125)购自美国Sigma公司；……