斯 梦，张春梅，姜 玲，魏 伟

(安徽医科大学临床药理研究所、抗炎免疫药物教育部重点实验室、抗炎免疫药物安徽协同创新中心，安徽 合肥 230032)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种全身性、破坏性自身免疫性疾病，以全身免疫功能异常紊乱为特征，局部表现为多关节炎症，大量免疫细胞浸润，滑膜增生，血管翳生成，会对肌腱、软骨和骨骼造成不可逆的损害[1]。增生的滑膜组织中存在大量浸润的巨噬细胞，这些巨噬细胞与成纤维细胞的相互作用可以促进多种促炎细胞因子的分泌，特别是前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)等，巨噬细胞分泌的细胞因子在关节炎的发病过程中扮演重要角色[2]。根据表型和分泌的因子，目前巨噬细胞被分为 M1 型和 M2 型巨噬细胞，正常生理情况下M1型与M2型处于动态平衡中。M1 型巨噬细胞通常被视为是促炎型巨噬细胞，产生各种促炎细胞因子和趋化因子，M2 巨噬细胞则被视为是抗炎型巨噬细胞[3]。JAK1/STAT3信号通路的激活可以促进巨噬细胞分泌PGE2、IL-6等炎性因子[4]在许多免疫介导疾病的发病机制中发挥了关键作用，而IL-6也可以激活JAK1/STAT3信号通路。G 蛋白偶联受体激酶2(G protein coupled receptor kinase 2,GRK2)是一种重要的炎症免疫反应的调节蛋白，GRK2的表达和活性的失衡在RA的发生发展中起着重要作用，课题组以往研究表明，PGE2不断刺激下，腹腔巨噬细胞中EP4受体过度脱敏, GRK2发生膜转位，与EP4受体共表达增加，cAMP 和p-CREB表达减少， PGE2-EP4-cAMP-CREB信号通路的异常介导CIA小鼠巨噬细胞向M1型极化，导致炎性细胞因子的产生,增强炎性细胞浸润和破坏软骨和骨骼[5]。……