何宏媛，楚世峰，陈乃宏

(1.天津中医药大学，天津 301617；2.中国医学科学院药物研究所神经科学中心，北京 100050)

众所周知，中风是导致我国居民死亡和致残的首位病因，阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是医疗消耗最高的病种之一，抑郁症在2030年将成为威胁人类健康的第二大疾病，而帕金森病(Parkinson’s disease，PD)、多发性硬化(multiple sclerosis，MS)、脊髓侧索硬化综合征等神经系统疾病均可导致严重的经济负担和社会负担。但现有的治疗药物均不能有效延缓病情恶化，因此，防治神经系统疾病药物成为新药研发所面临的方向和任务。

临床证据不足的治疗靶点是导致神经系统药物研发失败的重要原因。在以Aβ假说为引导的抗AD药物研发中，近百项小分子药物、生物药物等相继进入临床试验，但均以失败告终。在以谷氨酸毒性假说、自由基损伤假说等为导向的抗脑卒中药物研发中，亦是全军覆没。大量的失败案例一方面造成了巨大的医疗资源损失，另一方面也提示现有的治疗靶点存在缺陷，如Aβ沉积在AD发病前十多年就已出现，Aβ清除后AD患者的认知功能改善亦不显著。多巴胺能神经元丢失率高达70%以上才会出现运动功能障碍，显著早于PD症状的出现。上述证据表明，现有的治疗靶点缺乏与神经病理学变化的直接关联性，临床病理学证据严重不足。

CC趋化因子受体5(CC chemokine receptor 5，CCR5)是CC家族配体CCL3、CCL4和CCL5的受体[1]，由352个氨基酸构成，分子量为40.6 ku，为G蛋白偶联受体，包括7个跨膜结构域，3个胞外环和3个胞内环[2]。CCR5基因位于染色体3p21.31上，包含4个外显子、2个内含子和2个启动子[3]，具有很好的多态性。……