PGC-1α调控肥胖相关代谢性疾病机制的研究进展
2021-06-15张劝劝
张劝劝,秦 虹
(中南大学湘雅公共卫生学院营养与食品卫生学教研室,湖南 长沙 410078)
随着人们生活水平的提高、生活方式的改变,肥胖相关代谢性疾病的患病率逐年升高,带来严重的社会负担。目前,防治此类疾病的药物大多需要长期服用,存在患者依存性差、耐药性以及药物副作用大等问题,因此,探究防治此类疾病的新方法势在必行。研究发现,过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1-alpha,PGC-1α)可调节糖脂代谢、血管内皮功能与氧化应激,进而调控高脂血症、Ⅱ型糖尿病、高血压等疾病的发生发展,对PGC-1α在此类疾病中的调控作用及分子机制的探索可为这些疾病的防治提供理论基础。本文在中国知网与PubMed数据库中,分别以中英文形式的Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1-alpha、PGC-1α、Hyperlipidemia、TC、serum cholesterol、TG、serum triglyceride、Type Ⅱ Diabetes、Diabetes、Hypertension、Blood Pressure为主题词或关键词进行检索,主要选取近5年发表的、来自高影响力期刊的文章进行阅读,对PGC-1α调控上述几种肥胖相关代谢性疾病发病机制的最新研究进行综述,为以PGC-1α为靶点的药物研发提供理论依据。
1 PGC-1α的分子结构
PGC-1α最初由Puigserver等[1]于1998年在棕色脂肪组织中发现并命名,属于PGC-1转录辅激活因子家族,由Ppargc1基因编码。PGC-1α蛋白是重要的代谢调节因子,在肝脏、肌肉和心脏等能量代谢旺盛的组织器官中高水平表达[2],参与各组织器官生理活动的调控。PGC-1α蛋白中包括具有不同功能的结构域,从N端到C端依次是激活结构域、抑制结构域、中心结构域、富含丝氨酸和精氨酸的结构域(即RS结构域)、RNA识别结构域。激活结构域可与组蛋白乙酰转移酶……
