张 若 张 亮 黄 菊 杨 扬 王志刚

声动力治疗（sonodynamic therapy，SDT）是通过超声激活声敏剂产生具有细胞毒性的活性氧，从而杀伤肿瘤细胞［1］。与传统的光动力治疗（photodynamic therapy，PDT）相比，SDT可以避免能量穿过组织时发生的大幅衰减，具有更好的组织穿透性［2］。然而，缺乏肿瘤靶向性的声敏剂限制了SDT的进一步应用［3］。IR780是常用的光敏剂，不仅具有良好的PDT效果，还是一种近红外染料，可用于光声成像，为肿瘤治疗提供直观的影像学信息［4］。研究［5］发现IR780在超声辐照下可产生大量的活性氧，诱发肿瘤细胞的凋亡；同时，IR780可主动靶向肿瘤细胞，促使纳米粒在肿瘤部位的聚集。因此，IR780作为声敏剂用于SDT得到了广泛的关注。但是，单独应用SDT对肿瘤细胞的杀伤作用并不理想，与其他治疗方法联合使用可以达到更理想的治疗效果［6］。葡萄糖氧化酶（GOx）是人体内固有的酶，可通过催化葡萄糖的降解、封锁细胞的能量来源、抑制肿瘤细胞的生长与增殖，从而实现肿瘤的饥饿治疗［7］。因此，本实验以GOx为核心，嵌有IR780的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为外壳，拟制备一种核壳结构的多功能纳米粒（IG@P纳米粒），用以实现光声成像、主动靶向肿瘤细胞及SDT/饥饿联合治疗。

材料与方法

一、主要实验材料

鼠源性乳腺癌4T1细胞购于中国科学院细胞库；PLGA（山东岱罡生物科技有限公司）；IR780、CCK8、GOx、钙黄绿素（CAM）、碘化吡啶（PI）、聚乙烯醇（PVA）、DiI染料（美国Sigma公司）；DAPI染料、磷酸盐缓冲液（PBS）、3，3，5，5，-四甲基联苯胺（TMB）试剂盒（天津博士德生物科技有限公司）；双肮、胰蛋白酶-EDTA（上海碧云天生物技术有限公司）；DMEM、10%胎牛血清（美国Gibco公司）；……