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在大鼠药物辨别和小鼠催促戒断模型上评价右美托咪定的依赖性潜能

2021-06-11曹福羊

中国药理学与毒理学杂志 2021年3期
关键词:小鼠剂量实验

李 亮,曹福羊,田 冶,陈 瑛

(1.解放军总医院第六医学中心麻醉科,北京 100048;2.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,北京 100850)

右美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)是一种新型高选择性α2肾上腺素受体(α2-adrenergic receptor,α2-AR)激动剂,具有镇静、抗焦虑和镇痛作用[1]。在啮齿动物和人类中,DEX通过激活中枢蓝斑突触前和突触后α2-AR产生近似自然睡眠的镇静作用,对呼吸功能的抑制作用较小,其独特之处在于患者易于唤醒与合作[2-3]。目前有研究表明,DEX具有一定的神经保护作用,可减少细胞凋亡[4-7]。此外,DEX对心、肺和肾等具有一定保护作用[8-9]。因其独特的药理特点,DEX广泛应用于麻醉诱导和维持、ICU插管镇静、程序性镇静和术后镇痛。然而,作用于中枢神经系统的药物,特别是镇静镇痛药,自身可能存在滥用或成瘾的隐患,对药物的依赖性潜能进行有效评估是临床安全用药的基石。

此前研究表明,DEX在大鼠条件性位置偏爱模型上表现出精神依赖潜能[10],但在大鼠药物辨别模型上的精神依赖评价和小鼠催促戒断模型上的躯体依赖评价尚未见报道。药物辨别模型是一种研究药物辨别刺激性质的行为药理学实验方法,目前已广泛应用于中枢神经系统药物的精神依赖评价中,该模型提供了一种研究药物急性药理作用对动物内在体验反应的方法[11]。催促戒断模型是一种评价药物躯体依赖潜能的经典方法,具有实验周期短、戒断症状发作快、持续时间短、操作简便、经济等优点[12]。阿片类药物具有不同程度的依赖性潜力[13]。……

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