马驰原 李福丽 王海超

消化道恶性肿瘤是一种常见的肿瘤,该病的病因还未明确,在相关研究中得知,该病与生活习惯、遗传及环境等因素有着密切关系。大部分患者在确诊后已处于中晚期阶段,从而错过了最佳的手术治疗时机［1］。临床上通常采取非手术治疗方法,由于晚期患者身体状不佳,采取联合化疗患者耐受性较差,特别是老年人群,因此采取单药治疗晚期消化道肿瘤有着重要的意义。根据研究得知,替吉奥为新型的5-氟尿嘧啶(5-FU) 衍生化疗药物,此药物已在多种恶性肿瘤的治疗中得到了广泛应用,其治疗效果较为显著［2］。另外,临床上常用的恶性肿瘤标志物分别为VEGF 以及MMP-9,其在消化道恶性肿瘤发展中起到了重要的作用,能够较好的反映恶性肿瘤增殖及侵袭等情况［3］。为此,本文对替吉奥胶囊治疗晚期消化道肿瘤的临床效果及 对VEGF 和MMP-9 的影响进行分析,其研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年2 月～2019 年2 月期间收治的100 例晚期消化道肿瘤患者为研究对象,其中男57 例,女43 例；年龄最小54 岁,最大76 岁,平均年龄(67.54±5.26)岁。参加此次研究的患者均符合晚期消化道肿瘤指征,排除患有严重器官功能性障碍疾病、精神类疾病和无法配合研究的患者。患者均对本次研究目的知悉,且自愿参加,并签署相关知情同意书,该研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 所有患者均采取替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20100135,规格：20 mg)治疗,用药剂量标准：体表面积＜1.25 m2使用40 mg,＞1.25～1.50 m2使用50 mg,＞1.50 m2使用60 mg,2 次/d,于早晚餐后口服,持续治疗2 周,需停止用药1 周。根据用药期间发生的不良反应结合止吐升血象等予以对症治疗,化疗2 周期后对治疗效果进行评价。

1.3 观察指标及判定标准 观察患者治疗效果及不良反应发生情况,比较患者化疗前后的VEGF 和MMP-9水平,比较治疗效果不同患者的VEGF 和MMP-9 水平。根据实体瘤疗效判定标准(RECIST)对治疗效果进行判定,分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展。治疗有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。临床获益率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数× 100%。每隔两周期进行疗效评定,完全缓解或部分缓解患者4 周后进行复查。不良反应包括骨髓抑制(粒细胞减少、血红细胞减少、血小板减少)、消化道反应(恶心呕吐、口腔黏膜炎)、肝功能损伤、手足综合征。不良反应根据抗肿瘤药物急性和亚急性分度标准进行评估,等级为0～Ⅳ级,无不良为0 级,轻度为Ⅰ级,中度为Ⅱ级,重度为Ⅲ～Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t 检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 100 例患者均能最少完成两周期化疗,完全缓解1 例(1.00%),部分缓解56 例(56.00%),稳定22 例(22.00%),进展22 例(22.00%),治疗有效率为57.00%,临床获益率为79.00%。

2.2 不良反应发生情况 治疗后患者不良反应分别为粒细胞减少0 级(27 例),Ⅰ级(36 例)；Ⅱ级(24 例),Ⅲ级(9 例),Ⅳ级(4 例)；血红细胞减少0 级(30 例),Ⅰ级(28 例),Ⅱ级(27 例),Ⅲ级(11 例),Ⅳ级(4 例)；血小板减少0级(32 例),Ⅰ级(27 例),Ⅱ级(26 例),Ⅲ级(13 例),Ⅳ级(2 例)；恶心呕吐：0 级(39 例),Ⅰ级 (28 例),Ⅱ级(23 例),Ⅲ级(10 例),Ⅳ级(0 例)；口腔黏膜炎：0 级(61 例),Ⅰ级(21 例),Ⅱ级(12 例),Ⅲ级(3 例),Ⅳ级(3 例)；肝功能损伤：0 级(59 例),Ⅰ级 (26 例),Ⅱ级(11 例),Ⅲ级(2 例),Ⅳ级(2 例)；手足综合征：0 级(69 例),Ⅰ级(25 例)；Ⅱ级(6 例),Ⅲ级(0 例),Ⅳ级(0 例)。主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制、消化道反应和手足综合征。骨髓抑制表现为中性粒细胞、血红蛋白及血小板降低,其中Ⅲ级血红蛋白减少11 例(11.00%),Ⅲ级中度粒细胞减少9 例(9.00%),Ⅳ度粒细胞减少4 例(4.00%),Ⅲ级血小板减少13 例(13.00%)；消化道反应表现为恶心、呕吐及口腔黏膜炎。未发生药物不良反应而造成死亡病例发生。

2.3 化疗前后VEGF 和MMP-9 水平比较 化疗后,患者VEGF 和MMP-9 水平均低于化疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 化疗前后100 例患者VEGF 和MMP-9 水平 比较(,ng/L)

表1 化疗前后100 例患者VEGF 和MMP-9 水平 比较(,ng/L)

注：与化疗前比较,aP＜0.05

2.4 治疗效果不同患者VEGF 和MMP-9 水平比 较 部分缓解患者VEGF 水平为(86.79±17.52)ng/L,MMP-9 水平为(63.21±14.57)ng/L；稳定患者VEGF水平为(332.67±16.34)ng/L,MMP-9 水平为(246.78± 17.54)ng/L；进展患者VEGF 水平为(485.32±14.78)ng/L,MMP-9 水平为(379.45±15.32)ng/L；部分缓解患者VEGF、MMP-9 水平均低于稳定、进展患者,差异有统计学意义(P＜0.05)；稳定患者VEGF、MMP-9 水平均低于进展患者,差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

目前临床上5-FU 是治疗消化道恶性肿瘤的基础化疗药物,替吉奥是替加氟、吉美嘧啶以及奥替拉西钾组成的氟尿嘧啶类的口服药物,该药物活性成分中替加氟,其利用度要高于5-FU；吉美嘧啶能够选择性对5-FU 的分解代谢予以抑制作用,可对肿瘤组织中5-FU磷酸化代谢产物高浓度维持较长的时间,其与5-FU 疗效相似［3-5］。奥替拉西钾对肠胃道中5-FU 的磷酸化进行抑制,能降低消化道毒性,因此,该药物治疗有着较好的耐受性以及有效性。此外,VEGF 是现今临床上主要研究的细胞因子,能够对血管新生有着促进作用,使肿瘤血管新生,并为其提供营养,且产生浸润、予以转移途径。MMP-9 是最新研究的热点细胞因子,其能够对细胞外基质以及基膜予以降解,使其较容易侵袭正常组织,且穿透血管、淋巴管向其他脏器转移,进而使肿瘤转移,因此VEGF 和MMP-9 的水平变化能够反映肿瘤的增殖以及侵袭情况［6-8］。

本次研究结果显示,100 例患者治疗有效率为57.00%,临床获益率为79.00%。主要不良反应为Ⅰ～ Ⅱ级骨髓抑制、消化道反应和手足综合征。骨髓抑制表现为中性粒细胞、血红蛋白及血小板降低,其中Ⅲ级 血红蛋白减少11 例(11.00%),Ⅲ级中度粒细胞减少 9 例(9.00%),Ⅳ度粒细胞减少4 例(4.00%),Ⅲ级血小板减少13 例(13.00%)；消化道反应表现为恶心、呕吐及口腔黏膜炎。未发生药物不良反应而造成死亡病例发生。部分缓解患者VEGF、MMP-9 水平均低于稳定、进展患者,差异有统计学意义(P＜0.05)；稳定患者VEGF、MMP-9 水平均低于进展患者,差异有统计学意义(P＜0.05)。本次研究结果与蒋丽媛等［9］研究结果基本一致。采取替吉奥单药化疗的效果较为显著,能够有效降低血清中VEGF 及MMP-9 水平,其是因替吉奧胶囊成分中替加氟在患者体内可转化为5-FU,经吉美嘧啶选择性抑制5-FU 的分解代谢,可长时间维持患者血浆中和肿瘤组织中的5-FU 的深度,能够使5-FU对消化道恶性肿瘤细胞中胸腺嘧啶核苷酸合成酶的产生予以有效抑制,进而对肿瘤细胞的DNA 合成予以阻断,提高肿瘤的增殖、侵袭等生物学行为的抑制效果,降低刺激和VEGF 及MMP-9 等因子的能力,因此能够起到显著的治疗效果。对于治疗效果较好的患者,由于药理药效作用显著,患者对肿瘤的调亡效果较强,显著降低VEGF 与MMP-9 等因子的能力,在治疗后上述两者可作为判断预后和指导化疗的有效指标［10］。

综上所述,对晚期消化道肿瘤患者予以替吉奥胶囊治疗,其效果较为显著,该药物毒性作用较小,其测定血清VEGF 和MMP-9 水平可对预后具有一定的判断作用,可对化疗起到指导作用。