马志俊 刘燕 金立民 刘川川 王先荣

目前我国2 型糖尿病发病率较高,相关影响因素也较多,主要包括患者的饮食、生活环境、生活习惯等,患者在患病后需要长期控制血糖治疗,否则就会导致血糖大幅度波动影响到自身的生命安全和生活质量［1］。一般情况下,2 型糖尿病的合并症较多,其中糖尿病肾病是最常见的合并症,也是糖尿病主要微血管病变之一。根据相关统计调查表明,有30%～40%的糖尿病患者均合并糖尿病肾病,如果不进行治疗会逐渐发展成终末期肾脏疾病,对患者的生命安全产生威胁［2］。由于糖尿病肾病的发病机制较复杂,而且患者在患病早期并无明显临床症状及体征,所以确诊后往往已经错过了最佳治疗时机,糖尿病肾病继续发展会出现肾衰竭,所以必须进行早期诊断和治疗,这样有利于提高整体治疗效果,维持患者的生命安全,提高整体生存率。根据相关研究表明,糖尿病肾病患者的血小板活化程度要高于单纯糖尿病患者［3］,而且2 型糖尿病早期患者会存在血小板活化的情况,因此,临床针对2 型糖尿病往往通过抗血小板活化药物进行治疗具有较显著的疗效。本文主要针对糖尿病肾病血小板活化标志物CD62P、CD63 及ET-1 的表达进行分析,具体内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年7 月～2020 年7 月本院90 例糖尿病肾病患者(糖尿病肾病组)、30 例无糖尿病肾病的糖尿病患者(无糖尿病肾病的糖尿病组)及30 例健康体检者(健康对照组)作为研究对象。糖尿病肾病组男57 例,女33 例；年龄57～81 岁,平均年龄(66.31±1.42)岁。无糖尿病肾病的糖尿病组男16 例,女14 例；年龄54～78 岁,平均年龄(64.29±1.34)岁。健康对照组男18 例,女12 例；年龄52～79 岁,平均年龄(66.34±1.45)岁。三组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有研究对象均为自愿参与本次研究,并且经过本院伦理委员会批准。

1.2 方法 检测三组研究对象血小板CD62P、CD63及ET-1 水平。抽取三组研究对象的静脉血6 ml,在抽血前需要保持空腹状态,选取其中3 ml 静脉血与枸橼酸钠抗凝融合,将其混合均匀,随后分别在单纯静脉血和枸橼酸钠抗凝融合静脉血中分别选取5 ml 全血分别加入CD62PFITC/CD63-FITC 单抗10 μl,在常规室温下维持避光反应20 min 后立即加入1%多聚甲醛1 ml 固定血小板,利用美国BD 公司FACSCanto Ⅱ型流式细胞仪进行测定,其中应用到的CD62P、CD63 主要试剂由Bioscience 公司提供。未进行混合的3 ml 静脉血用于ET-1 的测定,采用胶乳增强免疫比浊法,试剂由北京科美生物技术有限公司提供。

1.3 观察指标 观察比较三组CD62P、CD63 及ET-1水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病肾病组与无糖尿病肾病的糖尿病组CD62P、CD63 及ET-1 水平比较 糖尿病肾病组CD62P、CD63 及ET-1 水平均高于无糖尿病肾病的糖尿病组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 糖尿病肾病组与无糖尿病肾病的糖尿病组CD62P、CD63 及ET-1 水平比较()

表1 糖尿病肾病组与无糖尿病肾病的糖尿病组CD62P、CD63 及ET-1 水平比较()

注：与无糖尿病肾病的糖尿病组比较,aP＜0.05

2.2 糖尿病肾病组与健康对照组CD62P、CD63 及ET-1 水平比较 糖尿病肾病组CD62P、CD63 及ET-1水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 糖尿病肾病组与健康对照组CD62P、CD63 及ET-1 水平比较()

表2 糖尿病肾病组与健康对照组CD62P、CD63 及ET-1 水平比较()

注：与健康对照组比较,aP＜0.05

2.3 无糖尿病肾病的糖尿病组与健康对照组CD62P、CD63 及ET-1 水平比较 无糖尿病肾病的糖尿病组CD62P、CD63 及ET-1 水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 无糖尿病肾病的糖尿病组与健康对照组CD62P、CD63 及ET-1 水平比较()

表3 无糖尿病肾病的糖尿病组与健康对照组CD62P、CD63 及ET-1 水平比较()

注：与健康对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

随着我国社会生活方式的逐渐改变,人们受到自身周围环境的影响也越来越大,饮食习惯和生活习惯也逐渐发生了变化,因此,导致我国糖尿病发病率越来越高［4］。由于糖尿病属于一种慢性疾病,目前临床上并无特效药彻底根除该疾病,大部分患者都需要终身治疗和控制,所以会严重影响患者的生活质量和身体健康,如果不能进行有效控制的话会导致患者血糖水平大幅度上升,合并症的发生率也会逐渐增加。一般情况下,糖尿病合并症种类较多,而且发生率也较高,所以患者在治疗过程中必须重视合并症,医护人员也要嘱咐患者在日常生活和饮食中尽量避免疾病相关因素的影响,这样才能够维持正常血糖水平和稳定的身体机能［5］。

在糖尿病合并症中,糖尿病肾病发生率较高,该种并发症指的是糖尿病性肾小球硬化症,主要是一种微血管损害的肾小球病变。健康人体的血液循环中血小板属于非活化状态,但是非活化的血小板能够在高血糖等理化因素刺激下激活成为活化血小板,活化血小板的主要表现为膜内、膜表面及血浆中一些特定的血小板糖蛋白成分发生改变,而血小板糖蛋白成分也就是血小板的活化标志物。目前经过临床研究发现,与糖尿病相关的血小板活化标志物包括CD62P、CD63等［6］。

CD63 作为一种血小板溶酶体颗粒膜蛋白,在活化过程当中会产生脱离反应,从而在血小板膜表面进行表达,介导中性粒细胞对活化内皮的粘附。CD62P 属于一种选择素家族粘附分子,在血小板α 颗粒膜表面进行表达。出现血小板活化情况时α 颗粒会迅速与血小板膜进行融合,从而在血小板膜表面进行表达,就被称之为血小板活化的特异标志［7］。在人体正常情况下,CD62P、CD63 表现为不表达或者低表达,如果人体长期处于高血糖状态下,糖尿病肾病患者体内会出现代谢紊乱症状,升高血清同型半胱氨酸通过氧化应激损伤血管内皮细胞,从而增厚微血管的基底膜,这样就会明显增加血小板粘附几率,容易形成血栓,也会增加糖尿病血管病变的发生率,另外患者还会表现为硬化、炎症、出血、水肿、血栓等症状［8］。ET 在人体的各个组织和细胞中的广泛存在,主要起到调节心血管功能,可以有效维持心血管系统稳定以及基础血管张力［9］。ET 是由21 个氨基酸组成的多肽,其中根据个别氨基酸的残基可以将ET-1 分成两个同分异构体,也就是ET-2 和ET-3,对心血管起到主要作用的为ET-1［10］。ET-1 主要是由于内皮细胞刺激形成,能够调控基因转录水平,对ET-1 合成产生刺激的因素主要包括血栓素、肾上腺素、血管紧张素、血管加压素、细胞因子、胰岛素、血管壁剪切力与压力的变化、缺氧等物理化因素等,而且还需要通过Ca2+依赖型蛋白激酶C(PKC)共同作用。对ET-1 合成产生抑制的因素主要包括一氧化氮(NO)、心房利钠肽、前列环素I2(PGI2)、肝素等［11］。由于糖尿病肾病患者需要通过胰岛素进行治疗,所以会进一步刺激ET-1 的合成,导致ET-1 水平明显升高。根据相关研究显示,糖尿病肾病患者的CD62P、CD63 阳性率明显高于单纯糖尿病及健康人群,所以能够对于早期糖尿病肾病的损害情况进行表达和显示,所以临床上也可以通过调查CD62P、CD63 等血小板活化标志物观察患者糖尿病肾病情况［12］。

本次研究结果显示,糖尿病肾病组CD62P、CD63及ET-1 水平均高于无糖尿病肾病的糖尿病组及健康对照组,无糖尿病肾病的糖尿病组高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,糖尿病肾病患者血小板活化标志物CD62P、CD63 及ET-1 的表达均较高,临床上可通过抗血小板活化药物进行治疗,可为糖尿病肾病后续治疗提供重要依据,值得进一步研究。