凌智君

(许昌市立医院 肿瘤内科，河南 许昌 461000)

原发性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)发病率及病死率均居恶性肿瘤第2位，由于其发病早期无典型临床表现，75%左右患者首次确诊即处于中晚期，丧失手术根治机会[1]。中晚期HCC首选方案为肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)，其在控制肿瘤增殖、延长生存期、提高生存质量等方面具有较好效果，但TACE可杀灭机体正常细胞，导致机体免疫功能进行性下降，若未及时控制，可加快病情进展，影响患者预后[2]。近年来，中成药辅助治疗中晚期恶性肿瘤受到临床高度关注，如养正消积胶囊，以中医络病理论为依据，具有补益脾肾、祛瘀解毒的功能，适用于脾肾两虚、瘀毒内阻型HCC患者的辅助治疗。本研究选取2018年3月至2020年6月许昌市立医院收治的92例中晚期HCC患者作为研究对象，探讨养正消积胶囊辅助治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2020年6月许昌市立医院收治的92例中晚期HCC患者作为研究对象，按照治疗方法分为对照组与联合组，各46例。对照组：男22例，女24例；年龄42～80岁，平均(61.34±7.75)岁；肿瘤直径<3 cm 23例，≥3 cm 23例；临床分期为Ⅱb期12例，Ⅲa期19例，Ⅲb期11例，Ⅳ期4例；体质量指数19～25 kg·m-2，平均(21.53±0.79)kg·m-2。联合组：男25例，女21例；年龄41～81岁，平均(60.51±8.82)岁；肿瘤直径<3 cm 20例，≥3 cm 26例；临床分期为Ⅱb期15例，Ⅲa期18例，Ⅲb期10例，Ⅳ期3例；体质量指数18～25 kg·m-2，平均(21.45±0.86)kg·m-2。两组性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属知晓本研究内容并签署知情同意书。本研究经许昌市立医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合中晚期HCC诊断标准[3]，有明确可测量病灶，无法进行外科手术治疗，临床分期属于Ⅱb～Ⅳ期；②预计生存期≥6个月；③卡氏评分[4]>60分。(2)排除标准：①其他恶性肿瘤；②重要器官器质性病变；③近1个月内接受放化疗或免疫治疗；④免疫疾病；⑤临床资料不完整。

1.3 治疗方法两组均接受护肝、预防性止吐、抗病毒等常规治疗。给予对照组TACE：在数字减影血管造影仪器下进行动脉造影，以Seldinger技术穿刺右侧股动脉，若有必要经肠系膜上动脉行间接门静脉造影，高压注射对比剂，明确肿瘤大小、形态、血供；在肿瘤供血动脉灌注化疗药物，即80～85 mg·m-2奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337)、500 mg·m-25-氟尿嘧啶[远大医药(中国)有限公司，国药准字H42021566]、40 mg·m-2表柔比星(山东新时代药业有限公司，国药准字H20123260)，同时口服谷胱甘肽(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20031264)，每次0.4 g，每日3次。联合组接受TACE联合养正消积胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040095)治疗：TACE具体操作同对照组，TACE术后1 d口服养正消积胶囊，每次4粒，每日3次。两组连续治疗3个月。

1.4 观察指标(1)治疗效果。参照WHO实体瘤疗效评价标准评估：病灶全部消失，持续1个月以上为完全缓解(complete response，CR)；病灶长径总和减少>50%，持续1个月以上为部分缓解(partial response，PR)；无新病灶出现，病灶长径总和缩小≤50%或增加<25%为疾病稳定(stable disease，SD)；病灶长径总和增加≥25%或出现新病灶为疾病进展(progressive disease，PD)。治疗总有效率等于CR例数与PR例数之和除以总例数。(2)T淋巴细胞水平。空腹状态下，采集患者4 mL外周静脉血，静置15 min，随后离心10 min(转速3 000 r·min-1)，取上清液，保存于-70 ℃冰箱内，选用贝克曼库尔特商贸有限公司生产的CytoFLEX LX型流式细胞仪测定外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+。(3)不良反应。包含恶心、呕吐、便秘、白细胞下降等。

2 结果

2.1 疗效联合组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 T淋巴细胞水平治疗前，两组T淋巴细胞水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前降低，联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高，且联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应两组恶心、呕吐、白细胞下降、便秘总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞水平比较

表3 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

TACE是目前治疗中晚期HCC的首选方案，其作用机制为：(1)经肝动脉血管在肿瘤病灶局部灌注化疗药物，发挥治疗作用；(2)可栓塞阻断瘤体滋养血管，缩小甚至消灭瘤体，提高中晚期HCC患者生存质量[5]。然而TACE也易导致微循环障碍、肝功能下降等毒副作用，建议联合其他方法治疗。

近年来中医药在肿瘤预防、控制复发、改善生存质量方面凸显出独特优势，中西结合治疗中晚期HCC成为研究热点。中医学认为，HCC属“肝积”“积聚”等范畴，为本虚标实之证，其中脾气亏虚、肾阴不足为发病之本，血瘀、气滞、热毒、痰浊为标实所在，治疗需遵循攻补兼施原则。养正消积胶囊属通、补、消兼之剂。方中黄芪补脾益肺，女贞子益肾填精，滋真阴以助先天，与黄芪共为君药；灵芝补真阴益精气，人参善补脾肺之气，莪术化瘀散结，联合绞股蓝解毒消肿、补益肝脾，共为臣药；白术、茯苓和中益气、强脾肾；白英、半枝莲、白花蛇舌草具有消肿散结、清热解毒之功能；茵陈疏肝解气滞、清利肝胆湿热，联合徐长卿温通脉络。诸药合用，共奏扶正不留邪、祛邪不伤正之功能。现代药理证实，半枝莲可缓解肿瘤继发疼痛，修复肝细胞，提高生存质量；白花蛇舌草可抑制肿瘤细胞黏附迁移，中断血管新生进程，降低肿瘤复发转移风险；灵芝有效成分灵芝硒、灵芝多糖、灵芝酸具有显著抑癌、抗肿瘤作用，灵芝活性三萜可促使癌细胞凋亡，抑制癌细胞生成[6-8]。本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于对照组，说明在TACE治疗基础上加用养正消积胶囊，有助于抑制肿瘤生长，提高中晚期HCC患者治疗效果。另外，本研究还针对两组外周血T淋巴细胞水平进行统计分析发现，对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，可能与TACE杀灭正常细胞，降低细胞免疫功能有关，但治疗后联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，说明养正消积胶囊辅助治疗可增强中晚期HCC患者免疫功能。这可能是由于黄芪有效成分可提高NK细胞活性，增强机体免疫功能，莪术具有调节机体免疫、增效减毒的作用，灵芝、人参、绞股蓝可双向调节机体免疫功能。同时，两种治疗方案不良反应比较，差异无统计学意义。

综上，养正消积胶囊辅助手术治疗中晚期HCC效果显著，可增强患者免疫功能。