陈立选

(镇平县中医院 大内科，河南 南阳 474250)

牙周病为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)严重并发症，若未采取积极治疗措施，牙菌斑极易导致炎症反应，加剧T2DM进展[1]。临床治疗常以局部用药为主，如甲硝唑、四环素，虽能控制部分临床症状，但毒副作用较大，逐渐被临床摒弃。替硝唑是新型硝基咪唑类衍生物，药效为甲硝唑的4倍，半衰期长，药物浓度高，但单独采用该药物治疗临床效果不佳，目前更倾向于联合用药。盐酸米诺环素具有渗透性好、广谱抗菌等作用，临床认可度高[2-3]。本研究选取2017年8月至2019年9月镇平县中医院收治的84例T2DM并牙周病患者作为研究对象，从牙周相关指标、生活质量等方面分析盐酸米诺环素辅助治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年8月至2019年9月镇平县中医院收治的84例T2DM并牙周病患者作为研究对象，按照治疗方法分为对照组与观察组，各42例。对照组：男23例，女19例；年龄43～75岁，平均(57.13±4.04)岁；T2DM病程2～11 a，平均(6.52±1.27)a；牙周病病程4～10个月，平均(7.04±1.43)个月；牙周病类型为33例牙周炎，9例牙龈炎；体质量指数(body mass index，BMI)19～26 kg·m-2，平均(22.34±1.05)kg·m-2。观察组：男26例，女16例；年龄46～75岁，平均(56.63±4.42)岁；T2DM病程2～10 a，平均(6.06±1.48)a；牙周病病程5～10个月，平均(7.48±1.17)个月；牙周病类型为30例牙周炎，12例牙龈炎；BMI 19～25 kg·m-2，平均(22.01±1.34)kg·m-2。两组性别、年龄、T2DM病程、牙周病病程、牙周病类型、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经镇平县中医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合T2DM诊断标准[4]；②病程≥2 a，近期病情稳定，未服用抗生素；③符合牙周病诊断标准[5]。(2)排除标准：①其他类型糖尿病或病因所致牙周病；②重要器官器质性病变；③对本研究药物过敏；④严重代谢功能紊乱；⑤妊娠或哺乳期。

1.3 治疗方法对照组口服替硝唑(太仓神州生物制药有限公司，国药准字H10970035)治疗，每次0.5 g，每日2次。观察组在对照组基础上接受盐酸米诺环素(丹东医创药业有限责任公司，国药准字H10940263)治疗：替硝唑用法、用量同对照组；盐酸米诺环素，口服，每次0.2 g，每日2次。两组患者治疗 4周。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效 疗效判定标准如下。牙周袋探针深度差<1 mm，牙龈肿痛、出血症状无改善或加重为无效；牙周袋探针深度差<1 mm，且牙周袋探针深度差<2 mm，牙龈肿痛、出血症状有所缓解为有效；牙周袋探针深度差>2 mm，牙龈症状基本消失为显效[6]。将有效、显效纳入总有效。

1.4.2牙周相关指标 菌斑指数(plaque index，PLI)评估标准：龈缘区无菌斑为0分；龈缘区牙面可见少量菌斑为1分；龈缘可见中等量菌斑为2分；龈沟内可见大量菌斑为3分。龈沟出血指数(sulcus bleeding index，SBI)评估标准：正常为1分；轻探龈沟时出血为2分；探龈沟时出血，牙龈变红，无肿胀为3分；牙龈有溃疡为4分[7]。附着丧失(attachment loss，AL)：牙周袋底至釉牙骨质界距离，精确至1 mm。

1.4.3生活质量 以健康状况调查量表(36-items short form health survey，SF-36)从心理、生理、社会功能及物质状态等方面评估，各维度评分为0～100分，得分越低，生活质量越差[8]。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 牙周相关指标治疗前，两组PLI、SBI、AL比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PLI、SBI均低于治疗前，AL大于治疗前，且观察组PLI、SBI均低于对照组，AL大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后牙周相关指标比较

2.3 SF-36评分治疗前，两组SF-36评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SF-36评分均较治疗前有所升高，观察组SF-36评分较对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后SF-36评分比较分)

3 讨论

牙周病是糖尿病主要并发症，形成可能机制为：(1)高血糖可抑制红细胞脆性，减少组织供氧量，为细菌侵袭及感染提供有利条件；(2)高血糖可引起血管改变及白细胞功能障碍，进而诱发过度炎症反应，致使毒素及厌氧菌侵袭，增加牙周易感性；(3)高血压可刺激胶原酶，合成大量糖基化终末产物、过氧化脂质，损伤细胞膜，导致牙齿松动。而牙周病可加剧全身慢性感染，诱导并促进血栓形成，加剧胰岛素抵抗，导致糖尿病进一步恶化[9]。由此可见，牙周病与T2DM互相影响，形成恶性循环，目前高效治疗方式已成为临床研究的重点。

既往临床主张以替硝唑治疗牙周病，可干扰DNA合成，抑制DNA转录，促进细菌死亡，减少牙龈类杆菌，局部应用可有效改善临床症状，抗感染作用强，且可有效抑制骨组织吸收，进而促进牙周组织再生[10]。本研究将替硝唑单一应用于T2DM并牙周病患者的治疗后总有效率为71.43%，可见该药物在T2DM并牙周病治疗中有一定价值，但有待提高。盐酸米诺环素具有高效、速效、长效等诸多优势，其抗菌机制为抑制细菌蛋白质生成。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，提示加用盐酸米诺环素有助于提高T2DM并牙周病的治疗效果。本研究还发现，观察组PLI、SBI均低于对照组，SF-36评分高于对照组，AL大于对照组，可能机制为：盐酸米诺环素可抑制金属蛋白酶及胶原酶，干扰牙槽骨吸收，促进骨细胞生成，加上其能提高雌激素在牙周组织代谢，加快牙周组织再生，改善牙周症状；能保持长期有效局部抑菌、杀菌浓度，有助于牙周膜重新附着及牙槽骨新生，对控制T2DM并牙周病患者牙周症状有积极意义[11]。此外，盐酸米诺环素属于局部缓释药，可实现药物的缓慢释放，减少用药剂量同时提高患者舒适度，降低不良反应发生率。

综上所述，盐酸米诺环素辅助治疗T2DM并牙周病效果显著，可改善患者牙周症状，提高生活质量。