成 昭，雷淑林，杨丽平

[1.西安医学院 药学院，陕西 西安 710021；2.西京医院(空军军医大学第一附属医院) 体检中心，陕西 西安 710032]

自然界中的荧光现象与生物传感普遍存在，生命体内源性荧光是进行分子荧光标记研究的基础。继20世纪50年代生命体内源性荧光分子被陆续发现以来，物理学、化学、生物学等各学科研究人员通过对生命体自发荧光与生物传感现象进行借鉴、模仿，完成了分子标记、生物化学传感器等领域的许多研究工作。在分子标记领域中，小分子荧光探针的出现，相比传统检测方法如同位素标记、原子吸收等，极大地提升了标记工作的特异性、响应性及实时成像性，得到迅速发展。其中，罗丹明类荧光探针在小分子信标物的荧光标记研究中表现良好、应用前景广泛。

1 小分子信标物的荧光探针标记法

1.1 生物自发荧光与模拟生物传感

1957年，Teale与Weber[1]发现一些含芳环的氨基酸，如色氨酸(tryptophan，Trp)、酪氨酸(tyrosine，Tyr)及苯丙氨酸(phenylalanine，Phe)，能够被特定波长的光激发，从而发射特征荧光信号。其中，Trp荧光性最强、对环境反应敏感，现常以Trp作为内源性荧光探针，研究蛋白质结构、构象及功能等。其他的内源性荧光分子还包括黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide，FAD)、黄素单核苷酸(flavin mononucleotide，FMN)、还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NADH)，以及负有盛名的荧光蛋白。自1962年Shimomura[2]首次发现维多利亚多管发光水母中的绿色荧光蛋白(green fluorescent protein，GFP)以来，其相关研究发展迅速，荧光蛋白成像现已作为一种临床检测手段、被广泛应用于肿瘤成像中。

分子标记[3]、生物化学传感器[4]领域的相关研究工作，在一定程度上借鉴和模仿了生命体自发荧光与生物传感现象。……