许峰 刘闻 陈宇 方汉林 左剑辉

安徽医科大学第一附属医院普胸外科,合肥230022

作为世界上最常见的恶性肿瘤之一,肺癌已成为世界范围内与癌症相关的第一大死亡原因[1]。小细胞肺癌占20%,非小细胞肺癌占80%[2]。大约85%～90%的肺癌死亡是由非小细胞肺癌引起的,其分子机制是复杂和异质性的[3]。近年来,非小细胞肺癌的治疗进展迅速,使人们对其病理机制、肿瘤转移的分子机制、治疗和预后有了进一步的认识,诊断和治疗的改进也大大延长了肺癌患者的生存期。然而非小细胞肺癌的新分子治疗选择靶点的识别仍然十分有限,需要对肺癌发生、发展过程中涉及的异常基因表达进行精确的分子表征,这可能在未来提高临床疗效。了解非小细胞肺癌发生、发展的机制可能会对临床实践产生重大影响。

微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类丰富的非编码18～25核苷酸小RNA,与特异性靶m RNA的3'-UTR结合,通过诱导翻译抑制或m RNA降解来抑制基因表达。miRNAs参与多种生物学过程,如细胞周期进展、增殖、生长和凋亡。特殊miRNAs的异常表达是包括非小细胞肺癌在内的许多人类肿瘤类型的标志,它们既可以作为癌基因,也可以作为肿瘤抑制因子。例如,miRNA-143在肺癌细胞中表达被强烈下调,导致c-MYC、NUDT1、OCT4和EGFR表达升高,肿瘤细胞生长、转移和迁移增加[4]。相比之下,miRNA-21在包括非小细胞肺癌在内的不同癌症中过表达,导致PTEN抑制,细胞生长和侵袭增加[5-6]。因此,miRNAs可以作为肺癌诊断、预后和治疗的潜在有用的生物标志物。Nigita等[7]发现非小细胞肺癌中多种miRNA失调,包括miR-623,但miR-623对非小细胞肺癌的调控机制还需要进一步的研究。……