叶子煜，张 翔，朱睿睿，谢国勇，赵玉成，秦民坚

(中国药科大学 中药学院，江苏 南京 211198)

粗毛豚草素又称高车前素(Hispidulin)，是一种天然的类黄酮化合物，能够通过诱导细胞凋亡、抑制细胞周期、影响血管生成和转移来抑制癌细胞的生长，已成为预防和治疗癌症的一种重要补充药物[1]。癌症是世界范围内的一个重要的公共健康问题，据估计，到2050年癌症死亡人数将增加到1750万[2]，对癌症药物的需求也将急剧增加。虽然粗毛豚草素广泛存在于多种中草药，但是由于药用植物来源受地域、季节、自然环境等因素的限制，且粗毛豚草素在植物中含量较低，天然来源的粗毛豚草素无法满足临床上日益增长的需求。研究人员也试图开发粗毛豚草素的化学合成方法，却由于其可行性和产率较低，一直没有取得理想的效果[3-8]。因此，代谢工程成为提高粗毛豚草素产量的理想手段之一。本研究对粗毛豚草素生物合成途径及相关酶基因的研究进展进行综述，为进一步利用代谢工程生产粗毛豚草素或提高其产量提供理论基础。

1 粗毛豚草素的合成

1.1 粗毛豚草素

粗毛豚草素(4′,5,7-三羟基-6-甲氧基黄酮)是天然存在的多酚类化合物，在植物界分布广泛，主要分布于菊科、唇形科、马鞭草科、玄参科和鸢尾科植物的地上部分，如荔枝草(Salviaplebeia)、迷迭香(Rosmarinusofficinalis)、新疆雪莲(Saussureainvolucrate)[9]。近年来，粗毛豚草素因其广泛的生物活性受到了国内外学者的高度重视，包括抗炎、抗菌、抗骨质疏松，尤其是抗癌活性[5]。大量研究表明，粗毛豚草素对结肠癌[10]、卵巢癌[11]、胃癌[12]、胆囊癌[13]、肾癌[14]、肝细胞癌[15]等多种人类癌细胞系都有较好的活性。……