张雪楠，李威，郭荣群，李文文，徐婷婷，姜中兴

(郑州大学第一附属医院 血液科，河南 郑州 450052)

FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinases 3，FLT3)为Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族(rrceptor tyrosine kinases，PTK)成员之一，在骨髓中仅表达于造血干/祖细胞中，FLT3与其配体(FLT3 ligand，FL)在正常造血细胞的增殖、分化和存活中发挥重要作用[1]。FLT3由5个免疫球蛋白样胞外域、1个跨膜域、1个膜旁结构域(juxtamembrane，JM)和2个由激酶插入结构域连接的细胞内酪氨酸激酶结构域(tyrosine kinase domain，TKD)组成[2]，是血液系统恶性肿瘤中常见的突变基因之一，JM的内串联重复(internal tandem duplication，ITD)和TKD的激活环中天冬氨酸835点突变是其最常见的两种突变类型[3]。急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是一种发生在B细胞或T细胞系的具有独特遗传学特征的克隆性造血系统疾病[4]。FLT3突变在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)中很常见(约占30%)[5-6]，而在ALL中较少见且预后及意义不明，常发生在MLL基因重排ALL和高超二倍体(>50条染色体)ALL中[7-8]。本研究对250例成人ALL患者进行二代测序(next generation sequencing，NGS)，探讨FLT3基因突变特征及其临床意义。

1 材料和方法

1.1 病例资料选取2017年1月至2020年3月在郑州大学第一附属医院血液科就诊的初治成人ALL患者250例。所有患者均按照MICM(细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学)确诊和分型(WHO 2016诊断标准[9])。250例患者中，急性B淋巴细胞白血病(acute B cell lymphoblastic leukemia，B-ALL)205例，急性T淋巴细胞白血病(acute T cell lymphoblastic leukemia，T-ALL)45例，男性137例，女性113例，年龄14～82岁，中位年龄30岁，初诊外周血白细胞计数(0.10～465)×109L-1，中位白细胞计数15.8×109L-1。本研究骨髓标本采集患者均签署知情同意书。

1.2 试剂与仪器本研究所用血液基因组DNA提取试剂盒(0.1～1 mL)为中国Tiangen公司产品，配套试剂为上海源奇生物医药科技有限公司生产的ALL相关基因突变检测试剂盒(22)及美国Illumina公司生产的Miseq v2-25m(reads)试剂盒。白……