权秋颖，郭凌川，黄 山，何晓顺，陈 志，郭 霞，曹 磊

（1.苏州大学附属第一医院病理科，江苏 苏州 215006；2.苏州大学附属第一医院临床免疫学研究所，江苏 苏州 215006）

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是消化系统常见的恶性肿瘤，死亡率占全世界癌症死亡率的第四位，其致病危险因素如高能量饮食，肥胖，吸烟，缺乏锻炼等增加了CRC的发病风险[1]；而遗传易感因素如APC基因的缺失，RAS基因家族如KRAS和NRAS突变或P53基因的失活等在CRC的发生发展中也起着重要作用[2-3]。其中，错配修复蛋白的失活（dMMP）导致的微卫星不稳定（microsatellite instability, MSI）和人类表皮生长因子受体2（Her-2）的过表达也在肿瘤的发生中扮演特定角色。

微卫星（microsatellite），是指存在于基因组中小片段核苷酸重复序列，包括编码和非编码区，而MSI是由于错配修复蛋白或基因的失活导致无法纠正DNA复制过程中产生的错误，从而导致基因组不稳定性增加，进而发展为肿瘤。研究[2]表明，在转移性CRC患者中，15%的病例可检测到MSI，其中3%与林奇综合征（Lynch syndrome）的发生相关，12%的散发病例与MLH1高甲基化相关，50%的患者同时具有BRAFV600E活化突变。而相对于微卫星稳定（microsatellite stable, MSS）的CRC，存在MSI的CRC多具有较独特的发生部位和组织学表型及治疗方法。

Her-2作为酪氨酸激酶家族的一员，位于17号染色体，编码185 kD的跨膜蛋白，表达在正常细胞，其激活可以启动如MAPK和PI3K/AKT等一系列信号通路，从而对细胞的增殖及分化产生重要作用，研究[4]表明Her-2可在多种恶性肿瘤包括CRC中过表达。在5%的转移性CRC中可检测到Her-2扩增，其在乳腺癌及胃癌中是重要的生物标志物，但在CRC中的作用尚不完全清楚。……