双链RNA结合蛋白ILF3在神经系统疾病中的研究进展
2021-05-31贾晋婧
贾晋婧,孙 静,2,薛 群,3
(1.苏州大学医学部,江苏 苏州 215123;2.苏州大学免疫学教研室,江苏 苏州 215006;3.苏州大学附属第一医院神经内科,江苏 苏州 215006)
白介素增强结合因子3(ILF3,也称为NF110)和核因子90(NF90,也称为DRBP76和NFAR1)是双链RNA结合蛋白(DRBPs)的家族成员。DRBP包含双链RNA结合基序(dsRBMs),使其具有调节RNA代谢的功能。ILF3由ILF3基因选择性剪接产生并在脊椎动物的组织中大量表达,参与转录、降解和翻译等RNA代谢过程[1]。ILF3在神经领域的研究表明,其对RNA的调控可以影响神经系统的发生以及多种神经系统疾病的发展。本文就近年来ILF3在神经领域研究的进展进行文献综述。
1 ILF3蛋白的结构
ILF3的基因定位于人类19号染色体上[2]。该基因全长38 kb,由21 个外显子组成,并且可以通过选择性剪切和多聚腺苷酸化产生至少五种不同的转录本[3]。在小鼠的基因组中也发现了其同源基因,但与人类ILF3基因的结构略有差异[4]。
早期研究中往往将ILF3与NF90混为一谈。ILF3与NF90的cDNA序列相似(图1)。二者的共同区域包括一段与锌指相关的结构域(DZF),一DZF段核定位信号(NLS)、一段可以与单链RNA(ssRNA)结合的RGG基序、两段双链RNA结合基序(dsRBM)及它们之间插入的四个氨基酸(NVKQ)[5],其中dsRBM在DRBPs与RNA结合并启动下游作用的过程中必不可少,并且在细胞分裂间期,ILF3通过dsRBM与RNA的结合以及其羧基端与RBP的结合控制核定位,使ILF3完全定位于核中;有丝分裂开始后,ILF3则发生磷酸化并转移到细胞质中[6]。但由于第二个dsRBM后插入了两个核苷酸导致NF90提前终止,造成了ILF3与NF90的羧基端区域存在结构差异[5]。ILF3的羧基端可以与核酸相互作用,并且包括一个富含精氨酸、甘氨酸和丝氨酸的结构域。……
