陈佳静，李彤彤，张则，卢安然，李陈飞，冯秀丽

(南京农业大学动物医学院/农业农村部动物细菌学重点实验室/教育部“动物健康与食品安全”国际合作联合实验室，江苏 南京 210095)

法氏囊是禽类中枢体液免疫器官。法氏囊源活性分子发挥了多种功能，如免疫调节[1-3]、促进B细胞分化[4-5]、抗氧化[6]及抗肿瘤[7-8]等功能。前期研究发现，法氏囊源活性分子法氏囊五肽(BPP-I、BPP-IV)来源于同一种蛋白分子，即Cbl(Casitas b-lineage lymphoma)[9]。Cbl蛋白家族是具有Ring Finger结构域的一种泛素化激酶(E3)。哺乳动物细胞中存在3种Cbl亚型，分别为c-Cbl，Cbl-b和Cbl-3[10]。Cbl-b蛋白可以通过充当衔接蛋白来调节细胞活化。在免疫系统中，Cbl-b可通过调节T细胞，B细胞和自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)激活途径在抗肿瘤免疫中发挥关键作用[11]。Cbl编码906个氨基酸的多结构域蛋白c-Cbl，其主要功能是调节酪氨酸激酶[12]。c-Cbl是一种120 kDa的蛋白质，包含1个变异的SH2结构域，1个RING结构域，1个富含脯氨酸的区域和1个与泛素(Ub)相关的结构域，与活性血小板衍生的生长因子、表皮生长因子和集落刺激因子-1受体结合并刺激其泛素化[13]。有研究表明，在P-选凝素活化β2整合素的信号通路中，存在有c-Cbl泛素化激酶介导的负反馈调控过程[14]，说明c-Cbl蛋白在炎症反应方面有着精细的调控作用。最近有研究表明，c-Cbl可以作为E3分子调控维甲酸诱导基因I(retinoic acid inducible-gene I, RIG-I)、干扰素调节因子8 (IRF8)等分子泛素化，与细胞Ⅰ型干扰素的产生以及抗病毒反应有密切的关系[15]。

自1992年在中国发现甲型H9N2流感病毒以来，已给家禽养殖业造成了重大的经济损失[16-17]。前期研究发现，重组表达的Cbl能够抑制H9N2亚型禽流感病毒(AIV)复制[18]，说明该蛋白具有一定的抗病毒复制功能。……