何 曼，陈 莉，曾 沙，孙 强，赵 晖，刘茂伦，杨 寒，任 珊，张 梦，徐海波

成都中医药大学药学院 药理系，四川 成都 611137

自噬是细胞自我吞食并通过溶酶体降解丧失功能的废旧细胞器和蛋白质等细胞内物质，以实现循环再利用、产生能量、对抗饥饿应激等生物学现象。自噬可以分为巨自噬、微自噬、分子伴侣介导自噬3种类型，其中巨自噬存在最广泛[1]。在自噬相关基因（autophagy-related gene，ATG）和Beclin-1等调控下，具有双层膜结构的自噬泡通过P62调节蛋白等介导吞食、包裹细胞内物质形成自噬体，此时自噬相关蛋白LC3-Ⅰ与磷脂酰乙醇胺结合形成脂化的LC3-Ⅱ并转移至自噬体膜上。随后，自噬体与溶酶体融合形成具有单层膜结构的自噬溶酶体，后者所含的水解酶进一步降解其吞食的内容物[2]。细胞自噬受哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）依赖性和非mTOR依赖性2类信号通路的调控。mTOR是自噬的负性调控因子，蛋白激酶B（protein kinase B，PBK/Akt）/mTOR通路、有丝分裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/mTOR通路可抑制细胞自噬；而单磷酸腺苷活化的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）和p53抑制mTOR，形成AMPK/mTOR和p53/mTOR的正性调控自噬通路[3]。非mTOR依赖性自噬调控通路主要有活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）/c-Jun N端蛋白激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）氧化应激通路、CCAAT增强子结合蛋白的同源蛋白（CCAAT-enhancer-binding proteins homologous protein，CHOP）通路等[4]。

早在2004年，Shintani等[5]报道了自噬与肿瘤之间的紧密关系。目前发现，肿瘤细胞存在具有自我保护作用的生理性自噬，以实现肿瘤的增殖、抗凋亡、转移和产生耐药性。但是，抗癌药物又可以诱导肿瘤细胞发生过度的死亡性自噬，以产生抗癌作用[6]。近几年，中药对肿瘤细胞自噬的调控是中医药领域的研究热点，但由于肿瘤细胞存在保护性自噬和死亡性自噬2种截然不同的现象，以及中药多成分、多靶点的作用特点，导致中药调控肿瘤细胞自噬的作用及其机制甚为复杂。……