王 宁，刘金彪

(河南科技大学第一附属医院甲状腺外科,洛阳 471003)

目前，甲状腺癌已成为全球范围内发病率上升最快的内分泌系统恶性肿瘤，但在临床上其具体的发病机制尚未明确，多认为是由碘摄入不足或过量、接触大量放射性碘或颈部放射线照射等原因引起甲状腺激素异常分泌，最终导致甲状腺细胞的恶变及癌变[1-2]。甲状腺癌大多因无痛性颈部肿块就诊，并伴有呼吸困难、声音嘶哑等；部分患者可能会出现淋巴结及远处器官组织的侵犯和转移[3-4]。甲状腺癌根据病理类型主要分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌，其中以乳头状癌最为常见[5-6]。由于甲状腺癌对一般的临床化疗药物并不敏感，因此选择特异性的靶向治疗药物已成为临床治疗的主要研究方向。依维莫司能通过持续有效地抑制哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)，发挥抑制肿瘤新生血管形成、肿瘤生长与增殖、肿瘤营养代谢等三重抗肿瘤作用[7]。国外的研究中[8]，依维莫司在临床上批准用于治疗晚期乳腺癌、肾癌等，但依维莫司对于甲状腺癌的疗效及具体机制尚未明确。本研究主要通过给裸鼠甲状腺癌动物模型进行依维莫司药物治疗，观察和探讨依维莫司对甲状腺恶性肿瘤的治疗和缓解作用，及mTOR介导的细胞自噬信号通路在此过程中的重要作用。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂

依维莫司(瑞士诺华制药有限公司，注册证号H20150093，规格2.5 mg/片)；多克隆抗体mTOR、LC-3II、p62、Atg5、NF-κB、三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH,美国SantaCruz生物技术有限公司)；……