鲍翠梅，张步岭，郭 静

(1 鹤壁煤业(集团)有限责任公司总医院儿科，鹤壁 458000；2 郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院新生儿科,郑州 450000)

早产儿呼吸暂停(apnea of prematurity,AOP)为常见疾病，若未及时治疗可引起其他后遗症，严重者可导致死亡[1]。研究显示[2]，AOP的发生与出生胎龄及出生体重密切相关，30～32周的早产儿发生AOP概率约50%，34～35周仅7%。因此AOP多见于胎龄<34周、出生体重<1.8 kg的早产儿，且在出生后3～5天发生。AOP以药物治疗为主，主要为甲基黄嘌呤类药物(茶碱或氨茶碱)主要增加中枢化学感受器敏感性尤其是对CO2的敏感性，对中枢兴奋、膈肌收缩、增加心排血量等方面有重要作用[3]。其中，氨茶碱为早产儿兴奋呼吸药物，应用于临床已超过30年，但因其治疗浓度与中毒浓度较为接近，有效治疗血药浓度范围较窄，一旦过量便可引起不良反应，剂量低又达不到理想疗效，因而应用受限。枸橼酸咖啡因属于甲基黄嘌呤类药物，可增强呼吸中枢兴奋性，提高呼吸中枢对CO2的敏感性，有效缓解或阻止呼吸暂停，且相较于氨茶碱有更高治疗系数、不良反应少、半衰期长、安全范围广[4-5]。枸橼酸咖啡因的最佳应用剂量目前尚未统一。本文主要分析不同维持剂量枸橼酸咖啡因对极低出生体重早产儿呼吸暂停频次、呼吸力学状态及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 样本量估算

均数抽样公式N=[Uασ/δ]2，Uα为检验水准α对应的U值，σ为总体标准差，δ为容许误差。依据预实验得出σ=1.09，取α=0.05、δ=0.1，样本量计算得82例，考虑到10%～15%的失访率及抽样误差，样本量扩展到92例。

1.2 一般资料

选取2017年2月～2020年2月本院新生儿重症监护室(NICU)极低出生体重早产儿92例展开前瞻性随机双盲对照试验，均于出生前7天内出现原发性呼吸暂停。纳入标准：① 出生体重<1.5 kg，且在出生后6 h内入住NICU者。② 符合第8版《儿科学》[6]中AOP诊断标准，每天发作次数>3次，或6 h内发作次数超过2次，伴肌张力下降、面色青紫者。③ 家属自愿并配合参与本研究者。排除标准：① 呼吸暂停20 s以上或呼吸停止<20 s且伴随心动过缓者。② 重度窒息、复杂先天性畸形与染色体异常、遗传代谢性疾病者。③ 原发性肺疾病、中枢神经系统疾病、阻塞性呼吸暂停、心血管异常、代谢性疾病者。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各46例。两组患儿一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究通过伦理委员会批准(伦理批号：2017084)。

表1 两组患儿一般资料比较 n=46

1.3 治疗方法

所有患儿均予以置暖箱保暖、心电监护、静脉营养支持、防治感染、维持血糖与电解质稳定等常规治疗，呼吸暂停后予以弹足底、按摩脊背等皮肤触觉刺激，俯卧位及时清理口腔分泌物，给氧保持呼吸道通畅，维持患儿经皮血氧饱和度在90%以上，若呼吸暂停仍无法缓解且出现发绀时，予以复苏囊加压给氧等处理，并予以枸橼酸咖啡因注射液[国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20183216，规格1 ml∶20 mg(相当于咖啡因10 mg)]治疗。……